Morgans提出了二线转移性CRPC的神经病理性毒性

在一个基于同伴视角活动的病例中，伊利诺伊州芝加哥西北大学范伯格医学院医学、血液学和肿瘤学副教授Alicia K.Morgans医学博士讨论了一名75岁男性转移性去势前列腺癌（mCRPC）的病例。

靶向肿瘤学™：转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）患者二线治疗的潜在治疗选择是什么？

MORGANS：该患者开始服用恩杂鲁胺[Xtandi]，8个月后病情恶化；当时他开始服用多西他赛。患者接受了4个周期，但有神经病变，导致患者和提供者停止治疗。

患者的PSA水平升高，需要治疗。我们了解到，在mCRPC的二线治疗中，我们有多个治疗选择。

我们必须考虑这些患者在找我们之前接受过什么治疗，包括评估患者的健康状况以及患者的目标和偏好。我们现在知道这名患者接受过恩杂鲁胺治疗。我们还知道，可供选择的有醋酸阿比特龙[Zytiga]、卡巴他赛[Jevtana]和多西他赛。

4个周期后，患者在治疗不到12个月后出现神经病变和PSA水平升高。

你会给一个多西他赛引起神经病变的病人服用卡巴他赛吗？

那会是一个很好的治疗选择。

我们有一项名为FIRSTANA[NCT01308567]的mCRPC患者的研究数据。在mCRPC的一线治疗中，患者被随机分为卡巴他赛25 mg/m2、卡巴他赛20 mg/m2或多西他赛75 mg/m2。对于卡巴他赛，20毫克/平方米的剂量取代了美国NCCN[国家综合癌症网络]指南中的25毫克/平方米剂量。

尽管在病情控制和疗效方面这些药物没有优势，但剂量为25毫克/平方米的卡巴他赛比剂量为25毫克/平方米剂量组显示出更高的疗效。与多西他赛组相比，接受20mg/m2剂量的患者观察到较少的不良事件，如神经病变、中性粒细胞减少症和中性粒细胞减少热，这让我有点惊讶。

这项研究是在卡巴他赛被批准后的几年内进行的。在大多数情况下，我开始服用的剂量是20毫克/平方米，而不是25毫克/平方米。我们可以对有并发症的患者使用多西他赛。这是一个循环的基础上，但根据这些数据和个人经验，这似乎是合理的。我认为这是一个有趣的批准后的研究，需要该组织启发我们使用不同剂量。

还有一个Ⅳ期的CARD研究[NCT02485691]，在去年的欧洲医学肿瘤学会大会上公布。这些患者已经在AR（雄激素受体）靶向药物和多西他赛方面取得进展。这是一项欧洲研究，因此患者在转移性去势耐受环境下接受了AR靶向药物，在转移性去势耐受环境中接受了化疗。他们不是在激素敏感环境下接受AR靶向药物的患者。

患者被随机分为两组进行下一次治疗，卡巴他赛最大剂量为25mg/m2，使用Neulasta[聚乙二醇格拉斯汀]与阿比特龙或恩杂鲁胺，这取决于他们之前没有接受过的药物，并且在病情在早期恶化。影像学无进展生存率（rPFS）是主要终点，总体生存率是次要终点，以及包括疼痛和PSA反应在内的生活质量问题。

基线特征表明，卡巴他赛组年龄较大的患者较多。研究人员报告说，接受AR靶向治疗的患者更容易感到疼痛，但总体而言，两组都相当匹配。这是一个小规模的研究开始，但他们整体匹配良好。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/morgans-addresses-neuropathic-toxicity-in-second-line-metastatic-crpc