Balstilimab单药疗法，联合疗法有望用于治疗复发性/转移性宫颈癌

2020年ESMO虚拟会议上展示的2个独立二期试验的结果显示，试验药物PD-1抑制剂balstilimab（AGEN2034）单药疗法和与CTLA-4抑制剂zalifrelimab（AGEN1884）的联合疗法，在治疗复发性或转移性宫颈癌时，展现出良好的客观缓解率（ORR）（不考虑PD-L1的表达），以及可耐受的安全性。

概述

在调整后的意向治疗（ITT）人群中，单药balstilimab的ORR为14%，其中包含3个完全缓解（CR）和20个部分缓解（PR）；与zalifrelimab联合使用时，ORR增加到22%，有8个CR和23个PR。此外，balstilimab单药治疗的中位缓解持续时间（DOR）为15.4个月（1.1+至15.4），联合用药的DOR尚未到达（1.3+至16.6+）。

俄亥俄州立大学医学院妇产科学教授、医学博士、首席研究员David O’Malley在会议上说：“这是迄今为止最大的一次关于检查点抑制剂治疗复发性/转移性宫颈癌的试验报告。我们证明了单药balstilimab和联合使用balstilimab/zalifrelimab治疗PD-L1阳性和PD-L1阴性肿瘤时，患者产生缓解。这些结果表明，balstilimab单药疗法和balstilimab/zalifrelimab联合疗法作为复发性/转移性宫颈癌患者的二线疗法，是有效的且耐受性良好。”

在此之前，balstilimab的制造商Agenus有限公司于2020年9月宣布，已开始向FDA滚动申报生物制品许可申请，启动申请单药balstilimab用于治疗复发性/转移性宫颈癌。

试验设计

两个二期试验均为平行单臂试验，其中一个（NCT03104699）评估单药balstilimab，每2周给药3 mg/kg；第二个试验（NCT03495882）探索相同剂量的该PD-1抑制剂与zalifrelimab（每6周给药1 mg/kg）的联合用药，这两个试验都是针对复发性/转移性宫颈癌患者。影像学检查每6周进行一次，持续2年。

要加入试验，患者必须有组织学证实的宫颈鳞状细胞癌、宫颈腺癌或宫颈腺鳞癌，在铂类治疗后复发，基线疾病可测量，ECOG表现状态为0或1。

试验的主要终点是通过RECIST v1.1标准，由独立评审委员会评估的ORR；次要终点为无进展生存期、总生存期、DOR和安全性。PD-L1阳性被定义为1%或更高的综合阳性分数（CPS）。

在单药试验中，161名患者构成安全人群，160名患者属于调整后的ITT人群；138名患者接受过1种或更多的化疗。中位年龄为53岁，47%的患者的ECOG表现为0。共有62%的患者CPS为1%或更高，63%为鳞状细胞组织学，37%为腺癌/腺鳞癌组织学。

在联合试验中，155名患者属于安全人群，119名患者接受了1种或更多的化疗。共有143名患者组成了调整后的ITT人群，这些患者具有基线可测量的疾病。中位年龄为50岁，57%的患者的ECOG表现为0。55%的患者CPS为1%或更高，70%有鳞状组织学。30%的患者有腺癌/腺鳞癌组织学。

试验结果

在接受过1种或更多化疗的患者中，单药balstilimab试验的ORR为13%，有3个CR和15个PR；联合疗法的ORR为20%，有6个CR和18个PR。

O'Malley博士解释说，当按组织学分层时，对于鳞状细胞癌患者，联合用药的ORR更高（27%），高于单药（18%），表明这是一个缓解的预测因子。对于腺癌/腺鳞癌/其他组织学，单药balstilimab的ORR为8%，联合用药为5%。

此外，在单药治疗试验中，PD-L1阳性疾病、PD-L1阴性疾病和未知PD-L1状态患者的ORR分别为19%、10%和0%。在联合疗法试验中，这些比率分别为27%、11%和21%。

安全性

关于安全性，两个试验均发现该疗法具有良好的耐受性，且未发现新的安全信号。各种级别的内分泌紊乱在联合疗法中，比在单药balstilimab疗法中更常见（分别为20.6%和9.3%）。

O'Malley博士指出，联合试验中发生了比单一药物试验更多的免疫相关不良反应（irAE）。具体而言，胃肠道疾病发生率分别为8.4%和5.6%，以及实验室异常（11.6%对5.6%）和内分泌紊乱（18.7%对5.0%）。3级或以上免疫相关治疗相关不良反应为胃肠道疾病（联合用药2.6%，单药balstilimab为3.1%），实验室异常（分别为3.9%和1.2%），以及皮肤和皮下组织疾病（1.9%对0.6%）。

结论

O'Malley博士总结道：“鉴于复发性/转移性宫颈癌患者的治疗手段有限，单药balstilimab和balstilimab/zalifrelimab联合用药为我们的患者提供了重要的治疗选择。”

参考文献： https://www.cancernetwork.com/view/balstilimab-monotherapy-combination-shows-promise-in-recurrent-metastatic-cervical-cancer