Rucaparib对晚期前列腺癌患者具有显著的抗肿瘤活性

发表在《临床肿瘤学杂志》上的一项试验显示，rucaparib（Rubraca）可以成功治疗BRCA1/BRCA2基因突变的晚期前列腺癌。

特别是，rucaparin在转移性去势难治性前列腺癌（mCRPC）患者中显示出抗肿瘤活性，同时其安全性与先前其他实体瘤类型试验保持了一致。

试验结果

试验发起者之一，医学博士，芝加哥大学医学院的Akash Patnaik博士在新闻发布会上说：“迫切需要个性化的药物来有效治疗晚期前列腺癌。大约12%的晚期前列腺癌患者的肿瘤中含有BRCA1或BRCA2突变。我们已经在该领域迎来了一个令人兴奋的转折点，因为我们现在有了第一个FDA批准的靶向治疗方法，可以有效地治疗mCRPC的基因限定亚组，该亚组的患者使用传统疗法的预后不良。”

独立放射学审查组和研究人员评估的客观缓解率（ORR）分别为43.5%（n=27；95%CI，31.0%-56.7%）和50.8%（n=33；95%CI，38.1%-63.4%）。此外，前列腺特异性抗原（PSA）缓解率为54.8%（n=63；95%CI，45.2%-64.1%）。

生殖系或体细胞BRCA改变患者和BRCA1或BRCA2改变患者的ORR相似。最常见的3级或更严重的不良反应是贫血（n=29；25.2%）。

试验设计

115名BRCA改变的患者参与了该试验，部分有可预测的疾病，部分没有。在1到2种新一代雄激素受体导向疗法后，出现疾病进展的患者被纳入本试验。

Patnaik博士说：“在另一份刊物中，我们已经表明mCRPC患者DNA修复途径中额外的非BRCA1/2突变可能导致对PARP抑制剂rucaparib的敏感性或耐药性。我们还有很多需要了解，DNA修复途径上额外基因改变的哪些患者，将从这种疗法中获益最多。”

试验的主要终点是ORR和局部评估的PSA缓解率。

结果

基于TRITON2试验的数据，FDA在5月加速批准了rucaparib。这项试验的结果于2020年2月在泌尿生殖系统癌症研讨会上公布，该讨论会是由位于旧金山的美国临床肿瘤学会赞助的。

Patnaik博士说：“我们正在进行实验室和临床试验，以测试PARP抑制剂与其他常规或实验疗法的组合，以大幅度提高对PARP抑制剂有反应的mCRPC患者的比例。基于这些试验，我们有信心为mCRPC患者开发出额外的个性化治疗方案。”

参考文献： https://www.cancernetwork.com/view/rucaparib-demonstrates-significant-antitumor-activity-for-patients-with-advanced-prostate-cancer