ESMO 2020的领先研究进一步增强了乳腺癌靶向药物的潜力

在2020年欧洲医学肿瘤学（ESMO）协会虚拟大会期间报告的乳腺癌数据显示了治疗模式的重大进展。这些试验中的药物挑战了标准疗法。

ESMO上最大的进展发生在激素受体（HR）阳性，HER2阴性晚期乳腺癌的治疗领域。也报告了一些药物可以有效治疗三阴性乳腺癌和早期乳腺癌。

SOLAR-1中的阿培利司（Alpelisib，Piqray）和氟维司琼（Fulvestrant）

法国古斯塔夫·鲁西研究主任Fabrice Andre（医学博士）在ESMO上介绍了在Ⅲ期SOLAR-1试验中联合使用阿培利司和氟维司琼的最新结果。首先，Andre概述了主要的分析数据。

“我们先前在2019年的《新英格兰医学杂志》上报道，阿培利司可改善PIK3CA突变患者的5-11个月的无进展生存期。在没有PIK3CA突变的患者中没有观察到任何益处。”Andre在一次肿瘤学的采访中说。

“在ESMO，我们报告了一个次要终点，总体存活率。观察到的是，未接受阿培利司治疗的患者与接受阿培利司治疗的患者的8个月平均总生存率存在差异。”Andre补充道。

在HR阳性、HER2阴性、PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者中，与单纯化疗相比，加入阿培利司可显著延长7.9个月的总生存期（OS）。与安慰剂组和氟维司琼组（HR，0.86；95%CI，0.64-1.15；单侧P≤.0161）相比，服用阿培利司/氟维司琼组的中位OS为39.3个月（95%CI，34.1-44.9），而安慰剂加氟维司琼组的中位OS为31.4个月（95%CI，26.8-41.3）。

考虑到SOLAR-1的分层措施，对肺和/或肝转移瘤患者以及血浆循环肿瘤DNA中PIK3CA突变的患者进行的亚分析（ctDNA）分别评估。OS结果对肺转移瘤和/或肝转移瘤的患者有利。加用阿培利司组的中位OS为37.2个月（95%CI，28.7-43.6），而单用氟维司琼组（HR，0.68；95%CI，0.46-1.00）为22.8个月（95%CI，19.0-26.8）。

阿培利司/氟维司琼组的血浆ctDNA中PIK3CA突变的患者相较安慰剂加氟维司琼组在OS方面也表现更好，中位OS分别为34.4个月（95%CI，28.7-44.9）和25.2个月（95%CI，20.7-29.6）。该亚组死亡风险的HR为0.74（95%CI，0.51-1.08）。

尽管OS结果不符合预先规定的O'Brien-Fleming界限，阿培利司联合氟维司琼对HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者总体上是有益的。值得注意的是，观察到患者的无进展生存（PFS）益处，Andre认为OS的数值增加支持了这一点。

在nextMonarch中玻玛西林（Abemaciclib）与他莫昔芬（Tamoxifen，Verzenio）联用或不联用

在Ⅲ期nextMONARCH临床试验中，CDK4/6抑制剂玻玛西林单独或联合他莫昔芬治疗HR阳性、HER2阴性的转移性乳腺癌患者。本研究假设，与其他CDK4/6抑制剂不同，150mg/200mg玻玛西林单药治疗可提高自身生存率。

为了验证这一理论，本研究包括三组。在A组，患者接受150毫克玻玛西林联合20毫克他莫昔芬。B组只接受150毫克玻玛西林，C组接受200毫克玻玛西林加prophylactic loperamide。

玻玛西林联合他莫昔芬治疗的OS为24.2个月，而单药150毫克玻玛西林组的OS为20.8个月，而接受200毫克玻玛西林的患者为17.0个月。计算A组和C组之间的差异，HR为0.62（95%CI，0.40-0.97；P=0.0341）。B组与C组之间的差异HR为0.96（95%CI，0.64-1.44；P=0.8321）。

在Hamilton’s ESMO报告中注意到，玻玛西林/他莫昔芬在9.07个月时也改善了PFS，而单用200mg玻玛西林组为7.43个月（HR，0.81；95%CI，0.56-1.16；P=0.2493）。单剂玻玛西林150mg与200mg剂量相比，平均PFS为7.23个月（HR，1.06；95%CI，0.74-1.53；P=0.7400）。

nextMONARCH的生存结果证实了玻玛西林的益处，这是先前在难治性HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌（NCT02102490）患者MONARCH-1期临床试验中观察到的。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/leading-research-from-esmo-2020-further-the-potential-of-targeted-agents-in-breast-cancer