Enfortumab Vedotin对晚期尿路上皮癌有持久疗效

二期EV-201试验（NCT03219333）第二队列患者的试验结果显示，对于接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗，未接受含铂化疗，且不符合顺铂（cisplatin）治疗条件的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，enfortumab vedotin-ejfv（Padcev）可以产生持久缓解。

概述

试验结果显示，该抗体-药物偶联物（ADC）的客观缓解率（ORR）为52%（95%CI，40.8-62.4），（盲法独立中心审查[BICR]得出），中位缓解持续时间（DOR）为10.9个月。在安全性方面，5%的患者发生的3级或以上最常见的不良反应（AE）包括中性粒细胞减少、皮疹、疲劳、脂肪酶升高、腹泻、食欲下降、贫血和高血糖。

Seagen公司和Astellas Pharma公司宣布，EV-201队列2的结果将提交给即将召开的医疗会议，数据也将与监管机构进行讨论。

Seagen公司首席医疗官Roger Dansey博士说：“这是首次报道晚期尿路上皮癌患者的客观缓解，这些患者先前接受过免疫疗法，但由于肾功能不全或其他情况而不符合顺铂治疗条件。这些来自EV-201的喜人新数据可能支持扩大enfortumab vedotin在美国患者中的应用，用于那些免疫治疗后疾病进展，且不符合顺铂治疗条件的患者。”

试验设计

研究人员利用单臂2期EV-201试验，检验enfortumab vedotin对接受过PD-1或PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效。纳入试验队列1的患者也接受了含铂化疗；队列2的患者没有接受含铂化疗，不符合顺铂治疗的条件。共有128名受试者被纳入试验队列1，91名患者被纳入队列2。

在试验中，在每个28天治疗周期的第1、8和15天，静脉注射enfortumab vedotin，剂量为1.25 mg/kg。试验的主要终点是BICR评估的ORR，而关键次要终点包括DOR、疾病控制率、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

2019年12月，FDA根据EV-201队列1患者的数据，加速批准enfortumab vedotin用于局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者，这些患者先前接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗和含铂化疗。

试验结果

在队列1中，该ADC的ORR为44%；包括12%的完全缓解率和32%的部分缓解率。此外，该制剂的OS为11.7个月（95%CI，9.1–未达到），中位PFS为5.8个月（95%CI，4.9-7.5）。报告的中位DOR为7.6 个月（范围0.95-11.30+）。

值得注意的是，所有被分析的亚组均报告有缓解，无论之前使用PD-1/PD-L1抑制剂治疗的缓解或是否存在肝转移（ORR，38%；95%CI，24.7%-52.8%）。此外，中位显效时间为1.8个月，只有不到一半（44%）的缓解正在进行。

安全性

在安全性方面，最常见的所有级别治疗相关不良反应（TRAE）包括疲劳（50%）、脱发（49%）和食欲下降（44%）。值得注意的TRAE包括皮疹（所有级别，48%；3级或以上，12%），任何周围神经病变（所有级别，50%；3级或以上，3%），和任何高血糖（所有级别，11%；3级或以上，6%）。

此外，TRAE导致12%的停药率，这主要归因于周围神经病变。此外，报告了1例与治疗相关的死亡，是由间质性肺疾病引起的；然而，根据研究人员的评估，这疑似与肺部感染有关。

参考文献： https://www.onclive.com/view/enfortumab-vedotin-demonstrates-durable-responses-in-advanced-urothelial-cancer