FDA常规批准维奈托克联合疗法用于治疗老年AML患者

概述

美国食品药品管理局（FDA）已常规批准维奈托克（venetoclax，Venclexta）联合阿扎胞苷（azacitidine，Vidaza）、地西他滨（decitabine）或小剂量阿糖胞苷（cytarabine）（LDAC）用于75岁或以上新确诊急性髓系白血病（AML）患者，或因并存病无法进行强化诱导化疗的患者。

最初，FDA于2018年11月加速批准了维奈托克的这一适应症。2个随机、双盲、安慰剂对照试验证实了维奈托克在上述患者群体中的疗效。FDA加速批准的药物通过确证性临床试验的证实后，就可以转化为常规批准。

VIALE-A试验

在VIALE-A试验（NCT02993523）中，患者被随机分为两组，一组接受维奈托克加阿扎胞苷（n=286），另一组接受安慰剂加阿扎胞苷（n=145）。疗效通过总生存期（OS）的改善来衡量。

维奈托克加阿扎胞苷组患者的中位OS为14.7个月（95%CI，11.9-18.7），而安慰剂加阿扎胞苷组患者的中位OS为9.6个月（95%CI，7.4-12.7），死亡风险降低了34%（HR，0.66；95%CI，0.52-0.85；P<.001）。维奈托克加阿扎胞苷组的完全缓解（CR）率也有改善，为37%（95%CI，31%-43%），而安慰剂组为18%（95%CI，12%-25%）。

VIALE-C试验

此外，在VIALE-C试验（NCT03069352）中，患者被随机分为两组，一组接受维奈托克加LDAC（n=143），另一组接受安慰剂加LDAC（n=68）。疗效通过CR率和CR持续时间来衡量。

维奈托克加LDAC组的CR率为27%（95%CI，20%-35%），而安慰剂加LDAC组的CR率为7.4%（95%CI，2.4%-16%）。CR的中位持续时间分别为11.1个月（95%CI，6.1-未达到）和8.3个月（95%CI，3.1-未达到）。然而，值得注意的是，与安慰剂加LDAC相比，加入维奈托克并没有显著改善OS（HR，0.75；95%CI，0.52-1.07；P=.114）。

不良反应及其他

维奈托克最常见的不良反应是恶心、腹泻、血小板减少、便秘、中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症、疲劳、呕吐、水肿、发热、肺炎、呼吸困难、出血、贫血、皮疹、腹痛、败血症、肌肉骨骼疼痛、头晕、咳嗽、口咽痛和低血压。

这项审查是在Orbis项目下进行的，FDA与澳大利亚治疗品管理局、巴西卫生管理局、加拿大卫生部和瑞士Swissmedic合作。

此外，使用实时肿瘤学审查（RTOR）试点计划和评估帮助，维奈托克联合疗法的申请在FDA PDUFA日期前5周获得批准。

参考文献： https://www.cancernetwork.com/view/fda-grants-regular-approval-to-venetoclax-combo-for-older-adults-with-aml