guadecitabine的安全性在各种恶性肿瘤中的3期试验中一致

ASTRAL-2和ASTRAL-3的3期临床试验证明：用于2个患者群体的治疗，guadecitabine（SGI-110）的安全性符合预期，包括ASTRAL-2之前治疗过的急性髓系白血病患者和ASTRAL-3先前治疗过的骨髓增生异常综合征(MDS)或慢性粒-单核细胞白血病(CMML)患者。

guadecitabine抑制DNA甲基转移酶，具有逆转异常DNA甲基化的潜力，并可能恢复已沉默的肿瘤抑制基因和肿瘤相关抗原的表达。该制剂可以通过这种重新表达使肿瘤细胞对其他抗癌药物(如免疫疗法)敏感，或者使以前对化疗有耐药性的癌细胞重新敏感。

3期ASTRAL-2研究(NCT02920008)纳入了先前接受过标准强化化疗方案初始诱导治疗的AML患者，其中包括阿糖胞苷和蒽环类药物。患者还必须对初次诱导表现为原发性复发，或在诱导后复发（无论是否有过移植史）。总体而言,302名患者按1:1比例随机分配，接受为期28天的周期治疗：第1周期皮下注射guadecitabine10天，第2周期皮下注射10天或5天，第3周期注射5天,或根据医生选择的治疗方案接受治疗，其中包括以下选项：中剂量或高剂量阿糖胞苷的高强度治疗方案；米托蒽醌、磷酸依托泊苷和阿糖胞苷;或氟达拉滨、阿糖胞苷、G-CSF、+/- idarubicin (FLAG/FLAG- ida，伊达比星)；低剂量阿糖胞苷或阿扎胞苷或地西他滨的低强度治疗方案和最好的支持性护理。

3期ASTRAL-3研究(NCT02907359)包括417名曾接受过HMA治疗的骨髓增生异常综合征(MDS)或慢性粒-单核细胞白血病(CMML)患者。在14个国家，91个地点招募的患者以2:1的比例随机分配，接受28天为1周期的治疗：guadecitabine皮下注射5天或医生选择的治疗方案，包括低剂量阿糖胞苷;标准强化化疗7+3方案阿糖胞苷加蒽环类药物或米托蒽醌；或最好的支持性护理。

这些研究的次要终点和亚组的全面评估仍在进行中，完整的数据将在即将召开的医学会议上公布。

这种尚在研究阶段的化合物目前未获批准，其设计合理，可抵抗胞苷脱氨酶降解，从而延长肿瘤细胞活性代谢物guadecitabine的暴露时间。这确保了guadecitabine能更大程度地在快速分裂的癌细胞DNA中更新。

希望研究的完整数据公布后能早日批准此类药物，为更多的患者造福。