肉瘤克星：Tazemetostat治疗晚期上皮样肉瘤

医学博士Mrinal Gounder及其同事在《柳叶刀肿瘤学》杂志上报道：II期 basket 试验研究结果显示，口服EZH2抑制剂tazemetostat（他泽司他）在某些伴有INI1或SMARCB1缺失的晚期上皮样肉瘤患者中产生了持久的反应。

上皮样肉瘤是一种罕见的侵袭性软组织肉瘤亚型。超过90%的肿瘤失去了INI1表达，导致转录抑制因子EZH2的致癌依赖性。

研究细节：

这项国际研究将患有不同 INI1阴性实体瘤或滑膜肉瘤的患者分为7组。符合条件的上皮样肉瘤患者患有局部晚期或伴有INI1表达缺失的转移性疾病，通过免疫组化分析，双等位基因SMARCB1改变（或两者同时发生）。

患者接受800毫克的tazemetostat,每日2次，连续28天，直到疾病进展或不可接受的毒性。主要终点是研究人员根据《1.1版实体瘤疗效评估标准》评估的客观缓解率。

反应结果：

接受了至少一剂tazemetostat（他泽司他）的62名患者纳入了修改后的意向分析。以往的抗癌治疗包括手术治疗（77%），放射治疗（56%），全身治疗（61%）。

9名患者(15%)观察到客观反应(均为部分反应)。独立放射学审查委员会评估的客观缓解率相同，其中一名患者视为完全缓解。

平均随访13.8个月,中位缓解时间没有达到。经独立审查认为完全缓解的患者，其缓解时间为24.4个月。32周时的疾病控制率为26%。中位反应时间为3.9个月。中位无进展生存期为5.5个月，中位总生存期为19.0个月。

不良事件：

最常见的3级或4级不良事件是贫血(13%)、体重减轻(6%)、胸腔积液(5%)、食欲下降(5%)和癌症疼痛(5%)。严重的不良事件发生在40%的患者中，最常见的是胸腔积液(6%)、咯血(6%)、呼吸困难(5%)、蜂窝织炎(3%)和癌症疼痛(3%)。没有观察到与治疗相关的死亡。

研究人员总结道：Tazemetostat（他泽司他）在伴有INI1/SMARCB1缺失的晚期上皮样肉瘤患者中具有良好的耐受性和临床活性。Tazemetostat有望改善晚期上皮样肉瘤患者的预后。目前正在对tazemetostat（他泽司他）+doxorubicin（阿霉素）进行一线的试验正在(NCT04204941)。

与其他类型肉瘤的治疗方案一样，未转移的上皮样肉瘤的主要治疗方法是手术切除。但是，转移性疾病貌似是肿瘤的最终归宿，不管是放疗、化疗还是靶向治疗，耐药性不可避免。目前已经上市的十余种靶向药物的靶点大致相同但又有差异（包括：帕唑帕尼、索拉非尼、安罗替尼、阿帕替尼、瑞戈非尼等），但是治疗效果并不是很显著。肉瘤新星Tazemetostat的批准终于打破这一僵局，希望更多的研究能为患者带来更多的治疗选择！