Adagrasib在治疗KRAS G12C+非小细胞肺癌中疾病控制显著

试验发现

根据1/2期KRYSTAL-1试验的结果，Adagrasib（MRTX849）在先前治疗过的KRAS G12C突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出很有前景的抗肿瘤活性。

在第32届EORTC-NCI-AACR分子靶点和癌症治疗研讨会上，Pasi A.Jänne博士在介绍最新数据时说：“Adagrasib为携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者提供了持久的益处，包括观察到的持久缓解和广泛的疾病控制。”

Adagrasib是KRAS G12C的一种有效共价抑制剂，NSCLC腺癌中突变率大约为14%；与野生型KRAS相比，该药物在非活性GDP结合状态下选择性地与KRAS G12C结合。

KRYSTAL-1试验

KRYSTAL-1是一项正在进行的1/2期试验，探索adagrasib治疗KRAS G12C突变型晚期实体瘤（NCT03785249）多组患者的疗效。该研究计划纳入391例不可切除或转移性疾病的患者，这些患者在接受化疗或NSCLC患者接受联合化疗后，使用PD-1/PD-L1抑制剂治疗或在治疗后进展。接受治疗和/或稳定的脑转移患者也有资格加入该试验。

研究的第1阶段剂量递增部分评估了adagrasib的剂量从每天150毫克增加到600毫克，每天两次，这是选择用于扩大的剂量。1b期是一个剂量扩张期，在几种可能的联合方案中对adagrasib治疗非小细胞肺癌患者进行评估。然后，研究的第2阶段评估了单药adagrasib在非小细胞肺癌、结直肠癌和其他实体瘤患者组的疗效。

第1阶段部分的主要终点是安全性、最大耐受剂量、药代动力学（PK）和第2阶段推荐剂量；次要结果指标包括RECIST 1.1的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）。在第2阶段，主要终点是ORR，次要终点是安全性。

Lowe胸部肿瘤中心、Belfer应用癌症科学中心和Dana Farber癌症研究所EGFR突变肺癌陈煌中心主任，哈佛医学院医学教授Jänne，在会议上介绍了KRAS G12C突变型非小细胞肺癌患者在试验的第1/1b阶段（n=18）和第2阶段（n=61）接受adagrasib单药治疗的结果。

在所有79名患者中，中位年龄为65岁（25-85岁），57%为女性。大多数患者为白人（85%），ECOG表现为1（78%），目前或曾经吸烟者（95%），无震颤组织学（96%）。接受先前疗法的中位数为2（范围1-9），92%的患者曾接受过抗PD-1/PD-L1抑制剂治疗。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/adagrasib-demonstrates-significant-disease-control-in-kras-g12c-non-small-cell-lung-cancer