轻度饮酒可改善肝纤维化和肝细胞损伤

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是慢性肝病最常见的原因之一，NAFLD病例约20％患有非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。NASH通常发展为肝硬化，肝硬化又是肝细胞癌和肝功能衰竭的高危因素。因此，NAFLD是肝脏相关死亡的重要原因。NAFLD也与肥胖、糖尿病、血脂异常和高血压等代谢综合征密切相关。此外，NAFLD也是冠心病的危险因素。

酒精性脂肪性肝病是由于长期大量饮酒导致肝功能逐渐改变。初期通常表现为脂肪肝，进而可发展成酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化。一般认为，饮酒是代谢综合征和肝病的恶化因素，可能是因为酒精摄入与高脂饮食或肥胖之间的关系。然而，对一般人群的健康状况数据进行流行病学评估后，结果表明，轻度至中度饮酒者的代谢综合征的患病率低于不饮酒者。也有其他研究报道，适度饮酒有助于降低心血管事件风险。因此，轻度饮酒可能对人体健康有益。 

非酒精性脂肪性肝炎与轻度饮酒之间的关系尚不清楚，有些学者认为，即使少量饮酒也会加重肝功能衰竭，因此建议患病人群戒酒。提出这一建议的依据如下：酒精中间产物乙醛通过抑制过氧化物酶体增殖物激活受体α，增加游离脂肪酸的细胞内浓度，通过抑制微粒体甘油三酯转运蛋白的表达而导致甘油三酯的积累，增加活性氧的产生，从而增加线粒体的氧化应激。饮酒被认为可使NASH相关肝硬化患者肝细胞癌风险增加。但实际上，轻度饮酒对肝病发病的影响尚不清楚。 

最近一项研究报道，少量饮酒人群的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患病率低于不饮酒人群。此外，与不饮酒者相比，轻度饮酒者的肝脏病理特征（可能出现活动性脂肪性肝炎的指标）的发生率较低。基于这些发现，日本研究人员假设，适度饮酒可能改善非酒精性脂肪性肝炎的病理生理学特征。研究的目的是评估每日酒精摄入量与NAFLD患者的临床表现和病理生理变化之间的关系，以分析脂肪性肝病患者（包括NAFLD患者）适度饮酒的影响。患者入组流程图如下图所示。 

研究组由178名非酒精性脂肪性肝病患者组成，患者根据日常饮酒情况分为不饮酒组和轻度饮酒组（每天≤20g乙醇）。比较两组患者的临床特征、肝脏组织学特征、基因表达等。

结果显示，两组间患者脂肪变性或炎症评分没有显著差异。然而，轻度饮酒组患者的气球样变和纤维化评分明显低于不饮酒组。基因表达分析显示，与不饮酒组相比，轻度饮酒组患者的免疫应答所涉及的通路显著受到抑制。由此可见，轻度饮酒可能通过降低参与免疫反应的基因表达水平抑制了非酒精性脂肪性肝炎的活动。这种基因表达的抑制可降低肝纤维化和肝细胞损伤。

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