




波生坦(Bosentan)是首个以内皮素1为研究靶点的非选择性内皮素受体拮抗剂,不可逆地阻断内皮素1与内皮素受体 A、B的结合,从而扩张肺血管,最终降低肺动脉阻力。值得注意的是,大约有10%的患者服用波生坦会出现剂量相关的肝功能异常,因而使用波生坦治疗过程中需要定期监测肝功能。
那么,对于肺动脉高压患者而言,吃波生坦多久起效呢?
患者吃波生坦多久能够起效目前还没有一个定论。有的患者服用2~3个月就可见明显的疗效,但是也有一些患者需要服用更长时间的波生坦才能见到效果。这与患者的用药方法、自身的病情以及护理等方面的因素密切相关。
波生坦生物利用度约为50%,且不受食物影响,饭前饭后均可服用。波生坦血浆蛋白结合率高,95%以上是以血浆蛋白结合形式存在,绝大多数是与白蛋白结合。长期连续治疗时,服药后3 h达最大血药浓度,药物半衰期约为7 h。主要经肝脏细胞色素cYP450系统代谢,90%以上的药物由胆汁消除,只有不到3%的原形药物随尿液排出,因此肾功能不全者无须调整剂量。
波生坦(即全可利)既是CYP450酶系的底物,又是该酶系的诱导剂。因此波生坦可能与CYP450酶系的底物、诱导物和抑制剂产生相互影响。波生坦与华法林联用时,可使R型和s型华法林异构体的血药浓度降低30%左右。然而临床试验发现小剂量波生坦(≤250 mg、1日2次)对凝血时间没有显著影响,无需调整华法林剂量,仅需严密监测国际化标准比值(INR)即可。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年1月15日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=205173