Sotorasib在KRAS G12C突变的晚期实体瘤中具有活性

在《新英格兰医学杂志》上报道的1期试验(CodeBreak 100)显示：口服KRAS G12C抑制剂sotorasib在重度预处理的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌和其他实体瘤患者中具有活性。

研究细节：

在该试验中，共有129例患者，包括59例非小细胞肺癌患者、42例结直肠癌患者和28例其他肿瘤患者被纳入剂量递增和剂量扩增组。患者在3周的周期内每日服用sotorasib治疗:180 mg (n = 6)、360 mg (n = 27)、720 mg (n = 11)和960 mg (n = 85);选择960mg作为II期评估的剂量。

毒性：

在剂量递增阶段未观察到剂量限制毒性。最常见的不良事件是腹泻(29.5%)、疲劳(23.3%)、恶心(20.9%)、呕吐(17.8%)、腹痛(17.8%)、呼吸困难(16.3%)和咳嗽(15.5%)。

治疗反应：

59例非小细胞肺癌患者中位随访11.7个月。19例患者(32.2%)观察到确认的客观反应(均为部分反应)。另有33例(55.9%)患者病情稳定，疾病控制率为88.1%。在接受960 mg治疗的34例患者中，有12例(35.3%)有反应，疾病控制率为91.2%。

中位反应持续时间为10.9个月，稳定疾病的平均持续时间为4个月。中位无进展生存期为6.3个月。

42例结直肠癌患者中位随访12.8个月。3例患者(7.1%)观察到确认的客观反应(均为部分反应)。28例患者(66.7%)病情稳定，疾病控制率为73.8%。稳定疾病的平均持续时间为5.4个月。在接受960mg治疗的25例患者中，有3例(12.0%)出现了客观反应，疾病控制率为80.0%。中位无进展生存期为4个月。

28例其他肿瘤类型患者中，4例(14.3%)证实有部分反应，其中胰腺癌、子宫内膜癌、阑尾癌和黑色素瘤各1例。反应持续时间分别为4.4个月、6.9+个月、2.7个月和5.6个月。另外17例(60.7%)病情稳定，疾病控制率为75.0%。

研究人员指出:“尽管我们研究的癌症患者人群对之前的治疗不敏感，但32.2%的非小细胞肺癌患者确定有效果,绝大多数(88.1%)的患者服用sotorasib后疾病可控制几个月以上,中位无进展生存期为6.3个月。同样，结直肠癌亚组的大多数患者病情得到了控制，平均疾病稳定期为5.4个月，中位无进展生存期为4.0个月。在目前的治疗中,大约有9%到18%的非小细胞肺癌患者对二、三线治疗有反应,中位无进展生存期为2.5至4.0个月......大约有1.0%到1.6%的先前接受过治疗的结直肠癌患对标准治疗有反应,中位无进展生存期为1.9至2.1个月……因此，与本研究中的患者相似，非小细胞肺癌或结直肠癌患者的治疗效果普遍较差。sotorasib在这些患者中的治疗反应和疾病稳定性令人鼓舞。”

研究人员得出结论：sotorasib在严重预处理的KRAS p.G12C突变实体瘤患者中具有良好的抗癌活性。评估sotorasib作为单药治疗或联合多种药物治疗非小细胞肺癌或其他实体肿瘤的试验正在进行中(ClinicalTrials.gov identifier NCT04303780和NCT04185883)。