FDA授予Cemiplimab-rwlc优先审评资格，用于一线治疗晚期NSCLC

FDA向PD-1抑制剂cemiplimab-rwlc（Libtayo）的补充生物制剂许可申请（sBLA）授予了优先审评资格，用于一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）（PD-L1表达50%或更多），该药开发商Regeneron公司宣布。

概述

FDA已将目标行动日期定为2021年2月28日。

FDA接受其sBLA是基于一项非盲、随机、多中心、3期试验的结果，该试验评估了cemiplimab-rwlc单药疗法VS铂类双重化疗用于一线治疗肿瘤细胞PD-L1表达的局部晚期或转移性NSCLC患者，包括那些使用PD-L1 IHC 22C3 pharmDx试剂盒证实PD-L1表达50%或以上的癌症患者。试验结果在9月举行的2020年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）虚拟大会上公布。

土耳其亚达那Başkent大学肿瘤医学系副教授、试验研究员Ahmet Sezer博士说：“在ESMO上发表的最新分析中，cemiplimab rwlc将PD-L1表达证实为50%或更高的患者的死亡风险降低了43%。这是值得注意的，因为近四分之三的患者在疾病进展后从化疗组交叉到cemiplimab rwlc组，12%的患者有过预处理和稳定脑转移。这些结果支持cemiplimab-rwlc成为一线晚期非小细胞肺癌抗PD-1单药治疗的潜在新选择。”

试验设计

纳入试验的患者按1:1随机分组，一组每3周静脉注射一次350mg cemiplimab-rwlc，持续108周；另一组接受研究人员选择的标准护理——铂类双重化疗，持续4-6个周期（伴或不伴组织学相关的培美曲塞[pemetrexed]维持化疗）。

共同的主要终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），次要终点包括总缓解率（ORR）、缓解持续时间和生活质量。

值得注意的是，最近发布的ESMO报告扩展了4月份分享的试验结果。在整个试验人群中（n=710），cemiplimab-rwlc组（n=356；范围：<1-32个月）和化疗组（n=354；范围：<1-32个月）的中位随访时间均为13个月。

试验结果：全体患者

在这些患者中，cemiplimab-rwlc降低了32%的死亡风险（HR，0.68；95%CI，0.53-0.87；P=.0022）。cemiplimab-rwlc组患者的中位OS为22个月（95%CI，18个月-尚不可评估），而化疗组为14个月（95%CI，12-19个月）。

此外，在cemiplimab-rwlc组中，41%的患者的疾病进展风险降低（HR，0.59；95%CI，0.49-0.72；P<.0001）。中位PFS分别为6.2个月（95%CI，4.5-8.3个月）和5.6个月（95%CI，4.5-6.1个月）。

cemiplimab-rwlc组的ORR为37%（95%CI，32-42%），包括完全缓解（CR）3%和部分缓解（PR）33%；而化疗组的ORR为21%（95%CI，17-25%），包括CR 1%和PR 20%。cemiplimab-rwlc的中位暴露持续时间为27周（范围：<1-115周），而化疗为18周（范围：<1-87周）。

试验结果：PD-L1表达≥50%的患者

研究人员还对已证实PD-L1表达至少50%的癌症患者的数据进行了预先指定的分析（n=563）。在该人群中，cemiplimab-rwlc组（n=283；范围：<1-32个月）和化疗组（n=280；范围：<1-30个月）的中位随访时间为11个月。在该人群中，cemiplimab rwlc降低了43%的死亡风险（HR，0.57；95%CI，0.42-0.77；P=.0002）和46%的疾病进展风险（HR，0.54；95%CI，0.43-0.68；P<.0001）。

在该人群中，cemiplimab-rwlc组的中位OS未达到（95%CI，18个月-尚不可评估），而化疗组为14个月（95%CI，11-18）。中位PFS分别为8个月（95%CI，6-9）和6个月（95%CI，5-6）。此外，cemiplimab-rwlc组的ORR为39%（95%CI，34-45%），包括2%的CR和37%的PR，而化疗组的ORR为20%（95%CI，16-26%），其中CR为1%，PR为19%。

重要的是，这项试验还确定了接受cemiplimab-rwlc治疗的患者的肿瘤反应与PD-L1表达水平直接相关。在PD-L1表达至少为90%的肿瘤中，ORR最高（46%；范围36-56），目标肿瘤在治疗6个月后平均缩小超过40%（根据最后一次观察结转方法）。然而，在化疗中未观察到这种与PD-L1表达水平的相关性。

安全性

关于安全性，cemiplimab-rwlc组88%的患者和化疗组94%的患者出现不良反应（AE）。3级或以上AE的发生率分别为37%和49%。

此外，cemiplimab-rwlc组中，有17%出现免疫介导的AE，包括甲状腺功能减退（6%）、甲状腺功能亢进（4%）、肺炎（2%）、肝炎（2%）、皮肤不良反应（2%）、关节炎、血甲状腺刺激激素升高、甲状腺炎、结肠炎、肾炎和周围神经病变（各占1%）。cemiplimab-rwlc组有6%的患者因AE而中止治疗，化疗组为4%。使用cemiplimab rwlc未观察到新的安全信号。

Cemiplimab-rwlc是首个美国和欧盟批准的系统疗法，用于治疗不适合进行治疗性手术或治疗性放疗的成人转移性皮肤鳞状细胞癌（CSCC）或局部晚期CSCC。然而，cemiplimab-rwlc用于治疗晚期NSCLC仍在调查阶段，尚未得到任何监管机构的全面评估。

参考文献： https://www.cancernetwork.com/view/fda-grants-priority-review-to-cemiplimab-rwlc-as-first-line-treatment-for-advanced-nsclc