新诊断多发性骨髓瘤的MYC状态与风险分层相关

研究发现

在评估新诊断的多发性骨髓瘤的MYC重组及其与疾病负荷和预后的相关性时，一组的Mayo临床研究人员发现这种改变与高疾病负荷相关，并且独立预测患者的不良预后。

这项研究是对在现实环境中治疗的多发性骨髓瘤患者的数据库信息进行回顾性分析。在这项研究之前，MYC的预后价值还没有确定，但是考虑到MYC重排在该患者群体中的共同性，需要这方面的理解。

从2006年1月至2018年1月在明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所治疗的患者回顾性地审查了1342例患者病历。通过荧光原位杂交（FISH）这些患者新诊断为多发性骨髓瘤。在基线检查时，用分离式FISH探针进行MYC检测，当时确定111名患者（8%）有MYC重组。

患者接受基于蛋白酶体抑制剂（PI）的治疗、免疫调节剂（IMiD）或PI治疗和IMiD联合治疗。使用的两种基于PI的治疗方案是含硼替佐米（bortezomib，Velcade）的联合疗法（n=373）或含伊沙佐米（ixazomib）的方案（[Ninlaro]，n=38）。IMiD方案包含来那度胺（[Revlimid]，n=411）或沙利度胺（[Thalomid]，n=18）。最后，一些患者接受的PIs和IMID联合治疗方案包括硼替佐米加来那度胺（n=358）、卡非佐米（carfilzomib）加来那度胺（n=27）、硼替佐米加沙利度胺（n=11）、伊沙佐米加来那度胺（n=8）、卡非佐米加沙利度胺（n=7）。

在新诊断的多发性骨髓瘤和MYC重组的患者中，没有观察到总体缓解率（ORRs）的差异。联合应用硼替佐米和伊沙佐米联合治疗的患者的ORRs分别为76%和80%（P=0.53）。用来那度胺或沙利度胺的IMiD方案治疗的ORRs分别为91%和82%（P=0.02）。在PI和IMiD联合治疗方面，ORR分别为88%和95%（P=0.13）。

研究结果

研究中评估了非常好的部分缓解（VGPRs）的情况，结果表明，在PI加IMiD治疗的人群中，与没有MYC重组的人群相比，MYC重组的存在导致VGPRs更少。以PI为基础的治疗方案与基于IMiD的治疗方案相比，VGPR的发生率无显著差异。基于PI方案的VGRP发生率为35%对60%（P=0.73），基于IMiD的方案为36%对29%（P=0.33）。同样值得注意的是，所有接受诱导后移植的患者都接受过PR的治疗，85%的患者使用含PI的方案，而80%的患者使用含IMiD的方案，不论MYC重组状态如何（P=0.54）。

就存活率而言，MYC重组导致多发性骨髓瘤患者的总生存率（OS）显著缩短。MYC重组患者观察到的中位OS为5.3年（95%CI，4.4-6.1），而没有MYC重组的患者则为8.0年（95%CI，6.9-8.9）（P<0.0001）。

值得注意的是，多发性骨髓瘤患者的MYC重组与患者死亡率增加相关，MYC重排的风险比为1.7（95%CI，1.3-2.2；P<0.001）。

观察基线时收集的患者特征，还发现存在MYC重组和没有MYC重组表明β2-微球蛋白升高（分别为71%和58%；P=0.01）。MYC重组的多发性骨髓瘤也分别导致50%以上的骨髓浆细胞（70%对54%；P=0.003），以及溶解性病变（78%对58%；P=0.04）和免疫球蛋白G多发性骨髓瘤（35%对24%；P=0.0006）。

根据这些真实数据，确定MYC重组可能在新诊断的多发性骨髓瘤患者的风险分层中起作用。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/myc-status-relevant-to-risk-stratification-in-newly-diagnosed-multiple-myeloma