Selinexor治疗不可切除性去分化脂肪肉瘤达到主要终点

随机、双盲、安慰剂对照、交叉、3期SEAL（Selinexor治疗晚期脂肪肉瘤）试验评估了单一药物，口服selinexor（Xpovio）VS安慰剂，治疗晚期不可切除去分化脂肪肉瘤的疗效，试验达到主要终点，即无进展生存期实现具有统计学意义的显著改善（HR，0.70；P=.023），Karyoparhm Therapeutics公司宣布。

试验情况

2/3期，随机，双盲，安慰剂对照，多中心试验（NCT02606461）旨在评估每周两次，60mg固定剂量的selinexor治疗晚期不可切除去分化脂肪肉瘤患者（先前至少经历过2种疗法）的有效性和安全性。

试验的2期部分招募了大约57名患者，将他们按1:1的比例随机分配接受治疗；3期部分招募了大约285名患者，按2:1的比例随机分配。

值得注意的是，该试验允许出现客观疾病进展的安慰剂组患者交叉到selinexor治疗组。与试验开始时就分配到安慰剂组且从未交叉到selinexor治疗组的患者相比，selinexor治疗组患者的中位总生存期有改善的趋势。

关于安全性，本试验中selinexor的安全性与之前的临床试验一致，与selinexor治疗多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）试验相比，血液学和感染性不良反应更少。

在2020年11月20日的结缔组织肿瘤学会（CTOS）年会上将会口头报告SEAL试验的详细结果。

展望

Karyopharm公司总裁兼首席科学官Sharon Shacham博士说：“我们很高兴与大家分享SEAL试验3期部分的重大结果，这是selinexor在实体瘤适应症方面的第一个、晚期临床数据。该结果特别令人鼓舞，因为晚期去分化脂肪肉瘤是一种非常难治疗的癌症，没有既定的标准疗法，患者可用的治疗选择有限。Selinexor可能很有前途，因为它是第一个在接受过治疗的脂肪肉瘤患者中显示出活性的口服疗法。”

Shacham博士补充道：“我们期待着在即将召开的CTOS年会上展示详细结果，并计划在2021年第一季度向美国食品和药物管理局（FDA）提交新药申请，申请selinexor用于治疗SEAL试验的患者群体。如果获批，selinexor将成为用于治疗去分化脂肪肉瘤的第一个口服、非化疗药物。SEAL试验令人鼓舞的数据也会促进selinexor在其他实体瘤适应症中的临床发展，包括子宫内膜癌、胶质母细胞瘤、肺癌和其他Karyopharm正在进行临床试验的癌症。”

背景

目前，FDA批准selinexor用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤和复发或难治性DLBCL。该药物是目前唯一一种FDA批准的XPO1抑制剂，自2012年以来，已在全球范围内的多种癌症适应症的临床试验中进行了测试。

Karyopharm公司还提交了一份selinexor的补充新药申请（sNDA），目前FDA正在审查该申请，以扩大其标签，用于治疗至少接受过1种疗法的多发性骨髓瘤。根据《处方药使用者费用法》（PDUFA），FDA将该sNDA的裁定日期定为2021年3月19日。

参考文献： https://www.cancernetwork.com/view/phase-3-seal-study-meets-primary-end-point-in-patients-with-unresectable-dedifferentiated-liposarcoma