曲贝替定(Trabectedin)是一种具有烷化作用的抗肿瘤药物，主要通过与DNA的小沟部位中的鸟嘌呤残基结合，形成稳定的加合物，从而导致DNA螺旋结构发生弯曲和变形。这一过程激活了一系列细胞内反应，干扰DNA结合蛋白(如转录因子和DNA修复因子)的正常功能，进而影响细胞周期，最终引发细胞死亡。
药品称呼
通用名称：曲贝替定、Trabectedin
商品名称：Yondelis
适应靶点
无
适应症与适用人群
适应症：曲贝替定适用于治疗不可切除或转移性的脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤，特别是那些先前接受过蒽环类药物治疗方案的患者。
适应人群：主要用于成人患者，尚未建立在儿童患者中的安全性和有效性。
规格与性状
规格：注射剂；0.25mg*1瓶/盒,1mg*1瓶/盒。
性状：为白色至类白色冻干粉或块状物；复溶后为澄清、无色至淡棕黄色溶液。
用法用量
1、推荐剂量
推荐剂量：根据患者的体表面积，推荐剂量为1.5mg/m²，使用中央静脉导管进行24小时静脉输注，每3周一次，直到病情进展或出现不可耐受的毒性反应。
预处理：每次给药前30分钟静脉注射地塞米松20mg。
肝功能不全调整：对于中度肝功能不全的患者(总胆红素水平超过正常上限的1.5倍至3倍，且AST、ALT低于正常上限的8倍)，应调整剂量至0.9mg/m²。
2、剂量调整
在治疗过程中，根据不良反应的严重性，可能需要调整剂量或延迟给药：
血小板减少：若血小板计数低于100,000/μL时需延迟治疗；若低于25,000/μL时需降低剂量。
中性粒细胞减少：若中性粒细胞计数低于1,500/μL时需延迟给药；若低于1,000/μL并伴随发热或感染，或低于500/μL且持续超过5天时，需降低剂量。
肝功能异常：若总胆红素或AST/ALT超出正常值5倍以上时，需降低剂量。
肌酸激酶升高：若肌酸激酶水平超过正常值5倍时，需暂停治疗。
其他非血液学不良反应：若出现3级或4级的严重不良反应，应考虑降低剂量。
具体您可以阅读曲贝替定完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：曲贝替定的用法用量。
不良反应
1、常见不良反应
常见不良反应(发生率≥20％)：恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲丧失、腹泻、水肿、呼吸困难、头痛等。
2、严重不良反应
中性粒细胞减少性败血症：可能出现严重的败血症，甚至威胁生命。
横纹肌溶解：肌酸激酶水平升高可能导致横纹肌溶解，需要定期监控。
肝毒性：包括肝功能衰竭，需定期检查肝功能。
心肌病：可能导致严重心肌病，需定期评估左心室射血分数(LVEF)。
毛细血管渗漏综合征：可能引起毛细血管渗漏现象，需密切监控并及时处理。
曲贝替定的副作用具有多样性，建议您阅读曲贝替定完整副作用信息，推荐文章：曲贝替定的副作用。
注意事项
1、中性粒细胞减少性败血症
治疗期间要密切监测中性粒细胞计数，若发生严重中性粒细胞减少，需要根据病情调整剂量或暂停治疗。
2、横纹肌溶解
治疗前及每次给药前需监测肌酸激酶水平，若超过正常值2.5倍，则暂停用药。
3、肝毒性
治疗期间应定期监测肝功能，若出现异常，需根据情况调整剂量或暂停治疗。
4、心肌病
治疗前及治疗过程中需要监测左心室射血分数(LVEF)，若LVEF下降至正常值下限或出现心肌病症状，考虑暂停或停止治疗。
5、毛细血管渗漏综合征
需监测相关症状，若发生，应立即停止治疗并采取措施。
特殊人群使用
【孕妇】由于曲贝替定可能对胎儿产生危害，建议孕妇在治疗期间及停药后2个月内采取有效避孕措施。
【哺乳期妇女】尚不清楚曲贝替定是否会通过乳汁分泌，因此建议哺乳期妇女暂停哺乳。
【儿童】尚未在儿童群体中评估其安全性和有效性。
【老年人】65岁以上的老年患者使用时，其安全性和有效性与年轻患者相当，无需特别调整剂量。
【肝功能不全】中度肝功能不全患者需减少剂量，重度肝功能不全患者禁用本药。
【肾功能不全】轻度至中度肾功能不全患者不需要调整剂量，但仍需谨慎使用。
禁忌症
对曲贝替定或其任何成分过敏的患者禁用。
药物相互作用
1、CYP3A抑制剂
应避免与强效CYP3A抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑等)同时使用，以免增加曲贝替定的血药浓度。
2、CYP3A诱导剂
应避免与强效CYP3A诱导剂(如利福平、苯巴比妥等)合用，以免降低曲贝替定的血药浓度。
药物过量
目前尚不清楚曲贝替定的药物过量症状及处理方法。如发生过量，应立即停药并提供支持性治疗。
药代动力学
吸收：曲贝替定的具体药代动力学特性尚不完全明了。
分布：曲贝替定与人血浆蛋白的结合率高达97％。
代谢：主要通过CYP3A酶系代谢。
排泄：曲贝替定的清除率和半衰期尚未明确。
贮存条件
温度：应储存于2°C至8°C之间(36°F至46°F)，避免阳光直射。
防护：请将本药品保持在原包装中，避免光照，并且切勿冻结。
研发企业
美国杨森(Janssen)
