Leronlimab似乎能阻止COVID-19向重度进展

试验发现

根据在isirv抗病毒小组特别会议上关于“COVID-19的治疗”的报告，

leronlimab（PRO 140）的Ⅱ期CD10试验结果表明，leronlimab（PRO 140）是一种用于治疗各种实体瘤和血液系统恶性肿瘤的药物，用于治疗轻度至中度新型冠状病毒疾病（COVID-19）的患者，该药可防止病情发展为重度疾病。

总体而言，尽管试验并未发现研究中安慰剂组在氧气使用或住院治疗方面存在差异，这可能是由于排除了先前存在的疾病患者而有所限制，疾病包括重度肺、肝、肾脏疾病等，该类患者的COVID-19进展和总死亡率较高，在第14天leronlimab诱导国家早期预警评分2（NEWS2）降低。

“这是一种安全的单克隆抗体，阻断了一种新的靶点，这种靶点可以促进免疫清除感染和限制炎症，”Monefiore医学中心晚期肺衰竭和肺移植的医学主任Harish Seethamraju医学博士在《靶向肿瘤学》上表示。他还解释说，leronlimab“具有对COVID-19疾病的有益作用”。

这项试验（NCT04343651）是一项双盲、随机试验，包括86名由COVID-19引起的轻度至中度呼吸系统疾病症状的患者，他们被随机分为两组，分别接受leronlimab 700 mg（n=56）或安慰剂（n=29）。大多数患者总体上是女性（60.7%），leronlimab组（57.1%）和安慰剂组（67.9%）也是女性。研究中的平均年龄为55.5岁（范围：23-84岁）。

在基线检查时，总症状评分（TSS）组在53.6%的人群中不大于4分，在46.4%的人群中大于4分。大多数患者（76.2%）未接受任何非标记COVID-19治疗。总的来说，61.9%的人年龄小于60岁，大多数人（66.7%）从未吸烟。

试验目的

试验的主要终点是通过评估TSS的变化来衡量临床改善情况。评估的症状包括发烧、肌痛、呼吸困难和咳嗽。在基线检查时TSS不大于4的患者中，90%的患者接受leronlimab治疗在第3天临床症状总分改善，而安慰剂组该类患者为71%。在改变意向治疗（mITT）人群中，leronlimab组有63%的患者临床改善，安慰剂组为56%。

NEWS2评分基于临床参数，包括呼吸频率、氧饱和度、任何补充氧气、温度、收缩压、心率和意识水平。在mITT人群中，在治疗结束或第14天，接受leronlimab治疗的患者中有50%的患者比安慰剂组的20.83%的患者的NEWS2评分有所改善，且差异具有统计学意义（P=0.0223）。在符合方案的人群中，leronlimab组的42%患者的得分比安慰剂组的14%的患者有所改善，这在统计学上也具有重要意义（P=0.0282）。

33例患者（39.3%）出现任何级别的不良事件（AEs），轻度事件17例（20.2%），中度事件8例（9.5%），重度事件8例（9.5%）。在leronlimab组中，不良事件的发生概率、发生频率和严重程度均低于安慰剂组，其中两组分别有19例患者（33.9%）和14例患者（50.0%）出现任何级别的不良事件，12例患者（21.4%）和5例患者（17.9%）出现轻度不良事件（21.4%），2例患者（3.6%）和6例患者（21.4%）出现中度不良事件（8.9%），5例和3例患者（10.7%）出现严重不良事件。

共有11名患者（13.1%）出现了治疗相关性不良事件（TRAEs），其中5例患者（8.9%）出现在leronlimab组，6例患者（21.4%）出现在安慰剂组。安慰剂组有2名患者（7.1%）出现了可能与试验治疗相关的治疗相关性不良事件，而化疗组没有观察到此类不良事件。leronlimab组有5例患者（8.9%）出现与试验治疗无关的治疗相关性不良事件，安慰剂组有4例患者（14.3%）出现此类不良事件。

试验结果

总体而言，leronlimab组的56例患者（14%）有8例发生了严重不良事件，而安慰剂组的28名患者（39%）出现了11例严重不良事件。

Leronlimab之前显示能够同时下调重度COVID-19患者的病理炎症反应和恢复免疫稳态。需要更多的试验来了解这种疗法对健康的轻中度疾病患者的治疗益处，这将需要更广泛的资格标准来纳入那些疾病进展风险较高的患者。

本试验包括三个阶段：筛选期、治疗期和随访期。要纳入试验，患者必须在招募时年满18岁，并伴有由COVID-19感染引起的轻度至中度呼吸道疾病症状。轻度症状包括发烧、鼻漏、轻微咳嗽、喉咙痛、不适、头痛、肌肉疼痛或不适，但没有气短。中度症状包括相同的症状，以及更显著的下呼吸道症状，包括呼吸急促或中度肺炎。

筛查时出现急性呼吸窘迫综合征或呼吸衰竭需要机械通气的患者不允许纳入研究，严重慢性呼吸系统疾病和需要长期氧疗的患者也不允许纳入研究。患者在筛查时也不能有临床黄疸症状，中重度肝病史，严重慢性肾脏疾病史或需要透析，或在筛查时需要肾脏替代治疗。

目前，Leronlimab正被用于治疗转移性三阴性乳腺癌患者，并且基于临床前的发现，该制剂还获得了预防移植物抗宿主病的孤儿药资格认定。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/leronlimab-appears-to-prevent-progression-to-severe-or-critical-covid-19