除CAR T疗法外的复发/难治性DLBCL的治疗进展

治疗前景

几乎所有弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者在初次治疗后出现难治性疾病，或在病情缓解后有复发症状。在嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法出现之前，这些患者的治疗选择大多是保守性的，尤其是对于那些不符合自体干细胞移植（ASCT）和移植后复发的患者。虽然CAR T细胞疗法彻底改变了复发/难治性DLBCL的治疗前景，但并非所有患者都适合这种治疗。在接受治疗的患者中，有30%到35%的患者获得了长期的治疗效果，这表明在治疗前景方面其他人的很多需求还没有得到满足。

新药已经开始动摇治疗R/R DLBCL的医疗设备的地位，但是要完全可定他们的作用还有很长的路要走。在OnLive Peer Exchange®期间，淋巴瘤专家小组讨论了几种用于R/R DLBCL的新型药物，其中一些药物最近获得批准。他们检查了临床试验数据，讨论了这些药物与CAR T细胞疗法的比较，并提供了在临床实践中如何使用的见解。“不久之后，我们将需要更复杂的方法来治疗患者。”主持人John P. Leonard医学博士说，“希望，这意味着我们将更有效地使用治疗手段，并有更多的工具可供使用。”

Tafasitamab-Cxix

Tafasitamab-cxix（Monjuvi）是一种人源化抗CD19单克隆抗体，主要用于联合治疗，尤其是与来那度胺（lenalidomide，Revlimid）联合应用。2020年7月31日，美国食品药品管理局（FDA）加速批准了未另行规定的不符合ASCT条件的成人R/R型DLBCL患者的联合用药，包括因低度淋巴瘤引起的DLBCL。

医学博士Kami J.Maddocks说：“Fc部分已经得到增强，以增加ADCC（抗体依赖性细胞介导的细胞毒性）和ADCP（抗体依赖性细胞吞噬功能）”。她指出，研究人员最初在一项单组研究中检查了tafasitamab作为非霍奇金淋巴瘤患者的单一疗法，从中可以看出DLBCL有反应，包括一些完全缓解（CRs）。在这项2a期研究（NCT01685008）中，研究人员观察到35例DLBCL患者中有9例（26%）达到缓解（2例CRs和7例部分缓解[PRs]），平均缓解持续时间为20.1个月（范围1.1-26.5）。“这项研究表明这种药物在大细胞淋巴瘤中可能有一些活性，”Maddocks说。她接着解释说，将这种药物与来那度胺联合使用的原理是来那度胺激活自然杀伤细胞，从而优化tafasitamab的肿瘤环境。

试验数据

来自L-MIND（NCT02399085）的数据为tafasitamab与来那度胺联合用药的批准提供了依据。第二阶段、开放性、多中心、单组试验包括71例DLBCL患者，他们接受tafasitamab 12 mg/kg静脉注射（每28天周期的第1、8、15和22天，共3个周期，然后仅第1天和第15天用药），口服来那度胺25 mg（第1-21天），最多12个周期，其次是双周一次的tafasitamab治疗。“该药物真正针对的是那些在初始治疗后复发或可能接受了第一次抢救，然后不适合接受ASCT的患者，”她说。研究中的所有患者都曾接受过1到4种全身治疗方案，其中至少1种是抗CD20治疗。

Maddocks指出，联合用药耐受性良好，不良反应（AEs）与来那度胺单药治疗的预期不良反应（AEs）一致。最常见的3级或更高级别治疗引起的不良事件是血液学异常，包括中性粒细胞减少症（48%）、血小板减少症（17%）和发热性中性粒细胞减少症（12%）。“几乎没有与输注相关的反应。大约四分之三的患者能够坚持服用20毫克或更高剂量的来那度胺，”Maddocks说。

参考文献：

https://www.onclive.com/view/making-progress-against-relapsed-refractory-dlbcl-without-car-t