小儿AML中免疫靶标的表达与成人AML中已知的表达谱不同

要点：

1.小儿AML中用于免疫治疗的靶分子表达与成人AML中的表达谱不同

2.CD33 / CLEC12A是小儿AML和CD33 / FLT3的优先通用组合免疫靶标，专门用于KMT2A突变的婴儿AML

诸如嵌合抗原受体T细胞之类的新兴免疫疗法已经对急性淋巴细胞白血病进行了先进的治疗。相比之下，急性髓系白血病（AML）不能通过单一谱系特异性靶向来实现长期控制，同时又不能保留良性造血功能。

此外，AML的异质性需要联合靶向，在成人AML中发现了几个合适的免疫靶点(HAVCR2/CD33或HAVCR2/CLEC12A)。但是，儿童和老年人之间的临床和生物学特征不同。在这里，我们使用CD45 dim和CD34 + CD38 - CD45 dim的全RNA序列分析了36例小儿AML患者的骨髓（BM）样本和13位年龄匹配的健康儿童的骨髓（BM）样本，并采用流式细胞术检测潜在的靶抗原的表达。

在主要成分分析中，健康的髓样BM前体细胞与小儿AML患者前体细胞簇不同。通过RNA测序，与健康前体细胞相比，成人AML中已知的免疫靶标（如IL3RA）在儿科AML中并未过表达。CD33和CLEC12A是在RNA水平上上调最多的免疫靶标，通过流式细胞仪检测到的AML的表面表达最高。通过RNA测序分离了KMT2A突变的婴儿AML簇过表达FLT3，因此CD33 / FLT3共同靶向是该亚组的另一种特定选择。CD34 + CD38 - CD45RA - CD90 +造血干细胞（HSC）中，CLEC12A和CD33 / CLEC12A双阳性表达缺失，都限于健康的造血组织中才表达，而CD33和FLT3在HSC上表达。

总之，小儿AML中免疫靶标的表达与成人AML中已知的表达谱不同。我们确定CLEC12A / CD33为小儿AML中的优先通用组合免疫靶标，而CD33 / FLT3为KMT2A突变的婴儿AML特异的免疫靶标。

参考资料：CLEC12A and CD33 co-expression as preferential target on pediatric AML for combinatorial immunotherapy