3期试验探索Trastuzumab Deruxtecan辅助治疗HER2+乳腺癌

试验发现

Daiichi Sankyo和阿斯利康表示，随着HER2CLIMB试验中有关trastuzumab deruxtecan的数据发生变化，一项3期试验对fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu)和ado-trastuzumab emtansine (T-DM1)进行了正面比较，这两种药物用于治疗早期HER2阳性乳腺癌患者，且患者在接受新辅助治疗后，其乳房和腋窝淋巴结疾病复发和残留侵袭性疾病风险高。

DESTINY-Breast05 试验将探索手术切除后使用辅助疗法清除乳房及其他身体部位的残留癌细胞，减少复发风险。另一方面，患者在手术前接受新辅助治疗减小肿瘤，手术时移除肿瘤更容易，但与病理学完全缓解的患者相比，乳腺和腋窝淋巴结有残留侵袭性疾病的患者可能伴随更高的疾病复发率或死亡率。

“尽管新药近期有所改进且获得批准，对接受新辅助治疗后有残留侵袭性疾病的早期HER2阳性乳腺癌患者仍有巨大临床需求。我们认识到术后的重要机会，即进一步使用辅助疗法减缓疾病进展。”Daiichi Sankyo肿瘤研究和研发部执行副总裁兼全球主管医学博士Antoine Yver表示。

该项全球试验与国家外科乳腺肠辅助项目基金会（NSABP）、德国乳腺研究组（GBG）、妇科肿瘤工作组（AGO-B）和SOLTI乳腺癌研究小组合作进行。

NSABP和学术研究者致力于设计和进行一系列试验，通过评估可能会给患者和医生额外治疗选择的新疗法，有望能进一步提高乳腺癌的治疗方法。NSABP基金会乳腺癌委员会主席和休斯顿卫理公会癌症中心医学博士Charles E. Geyer表示，“我们很高兴与Daiichi Sankyo和阿斯利康合作进行这项重要试验，意在比较两种现在可用的靶向HER2抗体药物偶联物治疗早期乳腺癌的安全性和临床疗效。”

Trastuzumab deruxtecan现用于治疗不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者，且患者之前接受至少两种基于抗HER2疗法。基于2期DESTINY-Breast01临床试验的结果，该药物于2019年获得加速审批。此次试验证实了每次独立中心审查时，该疗法诱导的客观缓解率为60.3%，令人鼓舞。

“该项研究的数据建立在DESTINY-Breast01试验上，该项试验在之前治疗HER2阳性转移性乳腺癌显现出缓解的持久性。”Yver接着说，“DESTINY-Breast05试验将评估治疗早期HER2阳性乳腺癌的ENHERTU和现在护理标准T-DM1。该标准标志着我们首次评估ENHERTU治疗早期乳腺癌的临床疗效，表现出我们为更多靶向HER疾病改变治疗方式的意向。”

DESTINY-Breast05试验

DESTINY-Breast05试验是一项多中心、随机、开放性、对照性的试验，研究早期高危HER2阳性乳腺癌患者，且在接受新辅助治疗后，该类患者的乳腺和腋窝淋巴结有残留侵袭性疾病。基于发现疾病时患者不可手术，这类患者被认为是高危患者，疾病包括临床阶段T-4，N0-3，或T1-3，N2-3，M0；或在发现疾病时可进行手术，例如临床阶段T1-3，N0-1，或M0，且在接受新辅助疗法后有阳性病理结节状态（ypN1-3）。

患者将被随机分为两组，分别接受trastuzumab deruxtecan和T-DM1治疗。试验的主要终点是通过研究者评估的无创生存率，次要终点包括总体生存率和无疾病生存率。DESTINY-Breast05试验的安全终点也包括严重不良事件、治疗相关性不良事件和特别关注的不良事件。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/phase-3-study-initiated-to-explore-adjuvant-trastuzumab-deruxtecan-in-her2-breast-cancer