UGT1A1基因型引导的伊立替康联合疗法治疗局部晚期直肠癌有效

在《临床肿瘤学杂志》上报道的中国3期试验，研究人员发现，在局部晚期直肠癌患者中，与先进行卡培他滨化学放疗（CapRT）后，再使用卡培他滨/奥沙利铂相比，在新辅助卡培他滨化学放疗(CapIriRT)中添加伊立替康（UGT1A1基因型指导下的剂量），之后再使用卡培他滨/伊立替康，显著提高了病理完全缓解率。

直肠癌是指从齿状线至直肠乙状结肠交界处之间的癌，是消化道最常见的恶性肿瘤之一。其发病与社会环境、饮食习惯、遗传因素等有关。直肠息肉也是直肠癌的高危因素。目前基本公认的是动物脂肪和蛋白质摄入过高，食物纤维摄入不足是直肠癌发生的高危因素。直肠癌的治疗需要以外科手术为主，辅以化疗、放疗的综合治疗。

研究细节

开放标签多中心试验包括356例临床T3-4或N1直肠腺癌患者和UGT1A1基因型*1*1或*1*28患者。患者随机接受CapRT + 奥沙利铂(178例)或CapIriRT + 伊立替康(178例)。

CapRT组以50 Gy / 25的剂量接受放疗，同时接受825 mg / ㎡的卡培他滨，每天2次，每周5天，完成放疗后的2周，接受奥沙利铂的周期治疗，包括在第1-14天，每天2次接受卡培他滨1000 mg / ㎡， 第1天接受奥沙利铂130 mg / ㎡。

CapIriRT组UGT1A1 * 1 * 1基因型患者和UGT1A1 * 1 * 28基因型患者接受相同剂量的卡培他滨625 mg/㎡，每天2次，每周5天。放射治疗结束后2周，接受伊立替康的周期治疗，在第1-14天，每天2次接受卡培他滨1000 mg / ㎡，在第1天接受伊立替康200 mg / ㎡。主要终点是改善意向治疗人群的病理完全缓解率。

病理完全缓解率

CapRT组87%的患者接受了手术，而CapIriRT为88%。CapRT组有27例患者(15%)达到病理完全缓解，CapIriRT组有53例(30%)。在两组患者中分别有4例和6例患者观察到完全临床反应。在接受手术的患者中，病理完全缓解率分别为18%和34%。

不良事件

最常见的不良反应是白细胞减少、中性粒细胞减少和腹泻。两组分别有11%和15%的患者术后出现并发症，但手术后60天内无死亡报告。

研究人员得出结论：以卡培他滨为基础的新辅助化疗中加入UGT1A1基因型指导的伊立替康可以显著提高中国患者的肿瘤完全缓解率。