Sotorasib治疗KRAS G12C突变型胃肠道癌展现出良好的疾病控制和安全性

试验发现

根据1期CodeBreaK100试验（NCT03600883）的试验结果，sotorasib（AMG 510）具有良好的耐受性，并对大多数预处理的KRAS G12C突变型胃肠道（GI）恶性肿瘤患者有疾病控制疗效。

在中位随访7.7个月（范围为1.2-15.9）时，患者未出现剂量限制性毒性（DLTs）、严重不良反应（AEs）、致命不良事件或导致治疗中止的不良事件。

结直肠癌（CRC; n = 42）患者确定的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为7.1%（n=3）和76.2%（n=32）。

在15例可评估的其他胃肠道恶性肿瘤患者中，确定1例阑尾癌患者为部分缓解（PR），9例疾病稳定（SD；6例胰腺；2例阑尾；1例胆管）。

KRAS G12C突变在所有胃肠道恶性肿瘤中占1%到3%。AMG 510是一种一流的KRAS G12C抑制剂。在此之前，在2020年ASCO虚拟科学项目中展示的1期试验结果显示，AMG 510对携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者具有初步安全性和抗肿瘤活性。

试验对象

要想加入这项多中心、开放性的研究，患者必须患有局部晚期或转移性恶性肿瘤，接受过先前的标准治疗，通过肿瘤活检的分子检测评估KRAS G12C突变，并且没有活性脑转移。

在剂量递增阶段，2-4名患者分别被分到下列四组：180mg（组1）、360mg（组2）、720mg（组3）和960mg（组4）。患者用药剂量可以增加，如果确定剂量是安全的，可以让其他患者加入任何一组。

患者每天口服sotorasib，周期为21天，直到疾病进展、不耐药或同意退出，且每6周进行一次射线扫描。

在加大剂量阶段，患者接受960mg的sotorasib。

DLTs和安全性是试验的主要终点。药代动力学、ORR、反应持续时间、DCR、无进展生存期（PFS）和SD持续时间作为次要终点。

参考文献：

https://www.onclive.com/view/sotorasib-displays-disease-control-safety-in-kras-g12c-mutant-gastrointestinal-cancers