拉罗替尼获得性耐药位点是 TRKA 出现 G595R突变,TRKC出现 G623R、G696A 和 F617L 突变。(有研究显示 TRKB 的 G639R 突变也是拉罗替尼的耐药突变)耐药位点这么多。
基本上服药半年到一年就会出现耐药,这几乎是靶向药物不可避免的现象。所以基因检测的公司,必须要能检测这些耐药位点,而且要特别注意这些点的信息。
2019年9月,拉罗替尼获批在欧洲上市。一项关于抗癌药拉罗替尼治疗涵盖24种独特肿瘤类型的TRK融合癌症成人,及儿童患者的临床数据显示:总缓解率为80%,部分缓解率为62%,完全缓解率为18%。
拉罗替尼见效的时间有长有短,因人而异。拉罗替尼是按照1个月为标准疗程,疗效显著的患者,半个月即会显示出疗效,慢一些的患者,1个疗程显示出疗效。
拉罗替尼的用药关键是NTRK基因融合发生突变,目前已发现的3个亚型分别是NTRK1、NTRK2和NTRK3。而依据现有数据,NTRK基因除了在婴儿纤维肉瘤中的突变率率>90%外,在其余各类肿瘤中的突变率均低于10%,适用人群与“神药”PD-1相比要低不少。
拉罗替尼是FDA批准的首个针对特定基因变异,跨越肿瘤部位的广谱抗癌靶向药。甲状腺癌中NTRK基因融合的发生率虽然仅占约1.5%,但考虑到甲状腺癌庞大的病人基数以及不断增长的发病率,LOXO101的问世仍然能为很多晚期甲状腺癌患者带来曙光。2019年ETA年会上,研究者公布了LOXO101治疗NTRK基因融合型晚期甲状腺癌的初步研究结果。对于纳入的26例病人(包括19例甲状腺乳头状癌,2例滤泡状癌和5例未分化癌),客观缓解率(ORR)达到79%,疾病控制率(DCR)达到87%。由此可见拉罗替尼治疗甲状腺的效果还是不错的。
使用拉罗替尼后30%左右的患者在治疗过程中出现了程度较轻的转氨酶升高、困倦、恶心、呕吐、乏力、贫血、腹泻、便秘、咳嗽、体重增加等等不良反应,其中与药物相关的,需要处理的较严重不良反应均不超过5%,未出现威胁患者生命安全的严重不良反应,无患者因药物不良反应而停止拉罗替尼的使用。
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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