新型ADP-A2M4对滑膜肉瘤产生持久反应

滑膜肉瘤是源于关节、滑膜及腱鞘滑膜的软组织恶性肿瘤。以四肢的大关节为好发部位，也可发生于前臂、大腿、腰背部的肌膜和筋膜。主要临床症状为局部肿胀、肿块、疼痛，活动受限。滑膜肉瘤的治疗以手术切除为主，争取广泛切除，如有血管受侵，血管需一并切除，切除不彻底，局部复发率高。

根据结缔组织肿瘤学会年会上发布的1期临床试验的最新结果，研究性工程化的SPEAR T细胞制剂ADP-A2M4 (MAGE-A4)可诱导滑膜肉瘤患者产生持久反应。

ADP-A2M4是一种特异性靶向MAGE-A4癌症抗原的TCR-T技术，这种治疗方式需要从患者血液中分离出T细胞并进行工程改造，让T细胞表达靶向MAGE-A4的TCR。

中位缓解持续时间(DOR)为28周，在2020年9月1日数据截止时，有2例患者持续缓解超过72周。在这项研究中，中位总生存期尚未达到。这些数据支持启动2期SPEARHEAD-1研究(NCT04044768)， ADP-A2M4用于治疗晚期滑膜肉瘤或黏液样/圆形细胞脂肉瘤患者。

此前，在2020年美国医学肿瘤学会(ASCO)虚拟年会上，介绍了ADP-A2M4试验的有效性和安全性研究结果。根据RECIST标准，44%的患者出现部分缓解，95%的患者疾病得到了控制。

通过血清分析诱导IFNγ相关通路被确定为滑膜肉瘤患者反应的一种新兴生物标志物。此外，研究发现，MAGE-A4的表达和转导的细胞剂量与肿瘤体积的缩小有关。

安全性分析显示，接受淋巴细胞清除化疗和细胞治疗的癌症患者中观察到的事件是一致的。观察到的事件包括低血细胞计数和细胞因子释放综合征。除肉瘤外，ADP-A2M4还被研究用于治疗黑色素瘤、头颈癌、尿路上皮癌、胃癌、卵巢癌和肺癌。

  参考资料： Durable responses with ADP-A2M4 in synovial sarcoma with confirmed responses in 44% of patients and disease control rate of 94% presented at CTOS. New Release. Adaptimmune Therapeutics plc. November 19, 2020. Accessed November 20, 2020. https://bit.ly/3lZTlVq