新的Venetoclax/Decitabine给药方案治疗新诊断老年急性髓性白血病具有良好的安全性和有效性

试验发现

一项单中心2期试验的结果显示，使用10天地西他滨（decitabine）联合维奈托克（venetoclax，Venclexta）治疗新诊断急性髓性白血病（AML）的老年患者可引发缓解，并被发现具有良好的耐受性。

整个试验中AML患者人群的研究结果表明，该方案的总缓解率（ORR）为74%（95%CI，67%-80%），61%的患者达到完全缓解（CR）或血细胞计数恢复不完全的CR（CRi；95%CI，54%-68%）。

特别是在新诊断AML的老年患者中，ORR为89%（95% CI，79%-94%）。未经治疗的继发性疾病患者的ORR为80%（95%CI，55%-93%），而接受治疗的继发性疾病患者的ORR为61%（95%CI，42%-76%）。在一组复发/难治性疾病患者中，ORR为62%（95% CI，49%-74%）。

“临床前研究显示，低甲基化药物和维奈托克之间有协同作用，有能力根除白血病干细胞，”该研究的主要作者、德克萨斯大学安德森癌症中心的医学博士Courtney DiNardo和共同研究者写道。“因此，我们假设地西他滨联合维奈托克用药10天可能在治疗新诊断的高危、复发或难治性AML患者中显示出更高的活性。”

急性髓系白血病最常见于成年患者，发病时中位年龄最低为65岁。由于不良风险增加，老年患者往往无法耐受强化化疗方案。此外，AML老年患者在接受诱导治疗（5%-40%）时早期死亡率较高，而且往往治疗不足。这可能导致3年总生存率（OS）仅为10%至30%。

在德克萨斯大学医学院安德森癌症中心进行的2期试验中，研究人员评估了10天的治疗方案对以下患者亚组的影响：60岁以上不能接受强化化疗的新诊断急性髓性白血病患者（42%）；18岁以上患有继发性急性髓系白血病和既往血液系统疾病史，如骨髓增生异常综合征（MDS）或慢性粒单核细胞白血病（CMML；9%）的患者；18岁以上有复发/难治性疾病的患者（33%）；高风险MDS或CMML患者，其骨髓母细胞比例为10%至20%，或接受低甲基化药物治疗后患有复发/难治性疾病患者（17%）。

排除因素包括有良性风险的细胞遗传学患者或接受过BCL-2抑制剂治疗的患者。

试验数据

被纳入试验的患者接受20 mg/m2的地西他滨静脉注射，持续10天，同时每天口服400 mg维奈托克作为诱导剂。之后，给予患者相同剂量的地西他滨作为巩固治疗方案，周期为5天。如果骨髓样本在第21天显示出再生障碍，或者如果5%或更少的骨髓细胞获得缓解，在第21天停止使用维奈托克。缓解后，在第二个周期的第1至21天使用维奈托克。

此外，在新诊断AML患者试验组93%的患者、未治疗的继发性疾病患者试验组93%的患者、已治疗的继发性疾病试验组71%的患者、以及复发/难治性疾病患者试验组80%的患者中，维奈托克的持续时间缩短至21天或更短。

有可评估的第1周期和第21天的骨髓样本的患者（n = 119）中，有55％的患者的骨髓细胞为5％或更少（95％CI，46％-63％），其中67％（n = 33） 的患者患有新诊断的疾病。 在对治疗有反应的患者中有58％（95％CI，49％-67％）达到了基于流式细胞术的最小残留疾病（MRD）阴性。

中位随访时间为16个月。获得CR且总生存期改善（22.1个月；95%CI，13.4–未达到）的患者与CRi（8.0个月；95%CI，5.8-12.4）、形态学无白血病状态（MLFS；8.2个月；95%CI，5.6-14.1）或无缓解（3.3个月；95%CI，2.1-4.9；P<0.0001）的患者之间也存在相关性，最终证明死亡风险（HR，0.35；95%CI，0.16-0.75；P<0.001）降低了65%。与CRi（NR；95%CI，3.3-NR）或MLFS（1.5个月；95%CI，1.1-6.3；P<0.0001）相比，CR和改善的缓解持续时间（DOR；95%CI，9.7–未达到[NR]）之间存在其他关联。危险比为0.46（95%CI，0.20-1.07；P=0.032）。

在安全性方面，最常见的3/4级治疗相关不良反应（TRAE）包括中性粒细胞减少症（47%）和发热性中性粒细胞减少症（29%）。最常见的感染是肺炎（n=34）、败血症或菌血症（n=23）和蜂窝织炎（n=14）。在那些出现过严重不良事件的患者（83%）中，最常见的是中性粒细胞减少症（38%）、肺炎（10%）和败血症（10%）。5例患者死亡与中性粒细胞减少性感染有关，另外1例死亡与急性肾小管坏死所致的肾功能衰竭有关。

所有患者30天和60天的死亡率分别为3.6%和10.7%。新诊断疾病患者30天死亡率为1.4%，60天死亡率为7.1%。

“维奈托克联合10天地西他滨联合用药具有可控的安全性，并为新诊断AML老年患者和一些复发或难治性AML患者提供了有效的治疗。”研究人员总结道，“[这]可能是造血干细胞移植前一种潜在的挽救治疗方法。”

参考文献：

https://www.onclive.com/view/novel-venetoclax-decitabine-dosing-schedule-demonstrates-safety-efficacy-in-older-patients-with-newly-diagnosed-aml