umbralisib为慢性淋巴细胞白血病带来持久且耐受的缓解效果

不耐受是慢性淋巴细胞白血病（CLL）中激酶抑制剂（KI）停药的最常见原因。

Umbralisib是一种新型、高选择性的PI3Kδ/CK1ε抑制剂，在CLL患者中具有活性和良好的耐受性。该2期试验评估了umbralisib在对既往BTK或PI3K抑制剂治疗不耐受的CLL患者中的应用。

患者和方法

在这项2期试验（NCT02742090）中，对于研究者认为不能耐受先前BTK或PI3K抑制剂治疗的CLL患者，每天口服800毫克的umbralisib，直到病情恶化或出现毒性。主要终点是无进展生存期（PFS）。次要终点包括治疗失败时间和umbralisib安全性曲线。从颊拭子中分离的DNA进行CYP3A4、CYP3A5和CYP2D6多态性的基因分型。

结果

51名患者入组（44名BTKi和7名PI3Kδi不耐受）。中位年龄为70岁（范围为48-96岁），先前接受过中位数为2次的治疗（1-7），24%的患者有del17p和/或TP53突变，65%的患者为IGHV未突变。导致先前激酶抑制剂停药的最常见AEs是皮疹（27%）、关节痛（18%）和房颤（16%）。

中位无进展生存期（PFS）为23.5个月（95% CI 13.1-不可估计）。58%的患者使用umbralisib的时间比之前的激酶抑制剂更长。umbralisib最常见的（≥5%）3级以上不良事件AEs（均为因果关系）为中性粒细胞减少（18%）、白细胞增多（14%）、血小板减少（12%）、肺炎（12%）和腹泻（8%）。6名患者（12%）因AE而停用umbralisib。8名患者（16%）进行了剂量减量，并成功再次挑战。

结论

Umbralisib在这种BTK和PI3K抑制剂不耐受的CLL人群中是安全有效的。这些都是首次证实从BTK或PI3K抑制剂切换到umbralisib可以带来持久、良好耐受的反应的前瞻性数据。  

参考资料：Phase 2 Study of the Safety and Efficacy of Umbralisib in Patients with CLL Who Are Intolerant to BTK or PI3Kδ Inhibitor Therapy.