Nadofaragene Firadenovec对各亚组卡介苗无反应性NMIBC患者有持续疗效

试验发现

据第21届泌尿肿瘤学会（SUO）年会上分享的一张海报，在一亚组高级别、卡介苗无反应的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者中，新型膀胱内基因介导治疗nadofaragene firadenovec对患者有持续疗效。

为了进行亚组分析，研究人员评估了nadofaragene firadenovec关键3期试验（NCT02773849）的数据。另外一篇论文也在会议期间发表，研究了在同一关键试验中患者的膀胱切除的发生率和时间。

总体而言，这项多中心、开放性、重复给药的3期研究在美国33个临床地点招募了157名高级别、卡介苗无反应的NMIBC患者。Nadofaragene firadenovec经导尿管注入膀胱。那些没有复发的患者在3个月、6个月和9个月接受重复剂量的治疗。

在共157名患者的试验人群中，中位年龄为71岁，男性患者占82%，首次膀胱癌诊断的中位时间为18个月。试验开始时患者的疾病分期仅为CIS（81例）、Ta（35例）、Ta+CIS（21例）、T1（15例）和T1+CIS（5例）。既往中位治疗次数为3，既往中位卡介苗疗程数为2。

该研究达到了其主要终点，在伴有或不伴有高级别Ta或T1疾病（CIS±Ta/T1）的原位癌症亚组患者中，三个月时的完全缓解率（CR）为53.4%。12个月缓解率为24.3%，中位缓解时间为9.69个月。

在SUO会议上展示的2张海报旨在进一步研究nadofaragene firadenovec对NMIBC患者的疗效。

膀胱切除时间

在所有试验患者中，24个月无膀胱切除术生存率为64.5%。总的来说，40例（26.5%）患者接受了膀胱切除术，其中30例为CIS±Ta/T1组织学患者，10例为高级别Ta/T1疾病患者。膀胱切除术中位时间分别为8.87个月和8.31个月。

CIS±Ta/T1组患者膀胱切除术的中位时间明显长于未达到CR患者组，分别为11.35个月和6.36个月（P=0.0432）。在高分级Ta/T1组织学的患者中，在第3个月没有高度复发的患者膀胱切除术的中位时间为12.42个月，而有高度复发的患者的膀胱切除术的中位时间为5.31个月（P=0.0095）。

“Nadofaragene firadenovec是对HG-BCG无反应NMIBC患者的一种有效膀胱保留疗法，其膀胱切除率较低，距进行膀胱切除术的中位时间较长。”佐治亚州亚特兰大埃默里大学Winship癌症研究所的研究主要作者Vikram M.Narayan医学博士以及合著者在他们的研究结论中写道。

亚组分析

对157例患者进行的亚组分析表明，CIS±Ta/T1组或高等级Ta/T1组患者的缓解率在年龄组、男性和女性、3个或更少或3个以上既往治疗路线、卡介苗难治性与卡介苗复发性、0或1个或更多既往非卡介苗治疗方案、3个或更少或3个以上的卡介苗先前治疗之间没有显著差异。

除一个亚组外，各亚组在缓解持续时间方面也没有显著差异。然而，在CIS±Ta/T1组中，接受卡介苗治疗少于3个疗程（12.68个月）的患者与接受超过3个疗程（4.96个月；P=0.0172）的患者相比，缓解持续时间明显更长。

安全数据

这项试验的安全性分析包括所有157名患者。大多数常见的治疗相关不良事件（trae）是短暂的（中位持续时间，1-2天）。例外情况是疲劳和排尿次数，中位持续时间分别为11天和41天。不良事件导致4例患者停止治疗。

Narayan等人在他们的结论中写道：“Nadofaragene firadenovec代表了一种潜在的新的治疗方案，用于治疗高等级卡介苗无反应的NMIBC患者，这将促进当前的治疗模式。”

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/nadofaragene-firadenovec-demonstrates-continued-efficacy-across-subgroups-in-bcg-unresponsive-nmibc