恩杂鲁胺在治疗nmCRPC患者亚组中显现出PFS益处

试验发现

预先指定的群体分析结果显示，在2期STRIVE试验（NCT01664923）中，与比卡鲁胺（bicalutamide，Casodex）相比，恩杂鲁胺（Enzalutamide，Xtandi）在治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者时，其无进展生存期（PFS）和前列腺特异性抗原（PSA）进展时间（TTPP）均有所改善。

恩杂鲁胺在各亚组中显现的PFS益处是一致的，安全性也与之前的3期临床试验一致。这项分析的结果发表在第21届泌尿肿瘤学会年会的海报上。

比卡鲁胺在世界很多地区仍被广泛用于治疗nmCRPC患者，但有证据表明，使用恩杂鲁胺可提高患者的生存率。与使用比卡鲁胺相比，使用恩杂鲁胺治疗非转移性或转移性CRPC患者的前列腺癌进展或死亡风险显著降低（HR，0.24；95%CI，0.18-0.32；P<0.001）。预先指定的亚组分析的目的是确定这种疗法相较比卡鲁胺，治疗nmCRPC患者的临床益处。

STRIVE试验

参加STRIVE试验的患者按nmCRPC或mCRPC的疾病分期进行分层，并随机分为两组，接受160毫克/天的恩杂鲁胺联合雄激素剥夺治疗（ADT）或比卡鲁胺50毫克/天联合ADT治疗。总体而言，128名mCRPC患者和70名nmCRPC患者被分到恩杂鲁胺组，而129名mCRPC患者和69名nmCRPC患者被分到对照组。亚组分析包括139名nmCRPC患者，评估其PFS、PSA进展时间和安全性。

在基线检查时，人口学特征和患者特征在两个试验组基本上是平衡的。比卡鲁胺组患者的中位年龄为77.0岁，而恩杂鲁胺组为73.5岁，而对照组的PSA倍增时间也更长，两组分别为5.3个月和3.9个月。在恩杂鲁胺组和对照组中，大多数患者为白种人（分别为75.7%和84.1%），ECOG表现为0（分别为80.0%和76.8%），在试验开始时有淋巴结阴性疾病（分别为87.1%和87.0%）。

STRIVE试验的nmCRPC患者使用恩杂鲁胺，其中位PFS未达到（NR；95% CI，19.4-NR），而对照组（HR，0.24；95% CI，0.14-0.42）的中位PFS为8.6个月（95% CI，8.1-11.1）。恩杂鲁胺组的中位TTPP也为NR（95% CI，NR-NR），而对照组为11.1个月（95%CI<8.4-13.9）（HR，0.18；95%CI，0.10-0.34）。

与比卡鲁胺组相比，在17个月的中位随访中，恩杂鲁胺组的进展和死亡风险降低了76%，PSA进展风险降低了82%。

尽管所有受检亚组的PFS益处一致，但PSA倍增时间≥12个月的患者的PFS益处没有达到统计学意义（HR，0.26；95%CI，0.03-2.39）。

在这些亚组中，恩杂鲁胺组的中位PFS没有达到，但在那些达到中位PFS的患者中，诊断时格里森总分≥8的患者使用恩杂鲁胺的中位PFS为16.7个月，而对照组为8.5个月（HR，0.29；95% CI，0.13-0.62），PSA基线值高于7.42 ng/mL的患者中位PFS分别为19.0个月和5.6个月（HR, 0.22; 95% CI, 0.10-0.49），PSA倍增时间小于3个月的患者中位PFS分别为19.4个月和8.1个月（HR，0.23；95% CI，0.09-0.58）。

基于不同检查规则对nmCRPC患者群体进行的敏感性分析显示，与比卡鲁胺相比，恩杂鲁胺的PFS效益没有受到影响。在对未经证实的进展性疾病进行审查的影响分析中，恩杂鲁胺组的中位PFS为NR（95%CI，19.0-NR），对照组（HR，0.26；95%CI，0.15-0.43；P<0.0001）为8.6个月（95%CI，8.1-11.1）；在一项因治疗终端而进行审查的分析中，中位PFS为19.4个月（95% CI，分别为14.1-NR）和8.5个月（95% CI，5.9-11.1）（HR，0.40；95%CI，0.26-0.62；P<0.0001）。

对前列腺癌治疗引起的审查的影响分析显示，恩杂鲁胺组的中位PFS为NR（95%CI，19.4-NR），而对照组（HR，0.24；95%CI，0.14-0.42；P<0.0001）为8.6个月（95% CI，8.1-11.1）。对计划外随访中因疾病进展需进行检查的影响敏感性分析表明，实验组的中位PFS为NR（95%CI，19.4-NR）而对照组（HR，0.24；95%CI，0.14-0.42；P<0.0001）为8.6个月（95%CI，8.1-11.1）。

恩杂鲁胺组患者的中位治疗时间比对照组更长，为17.8个月，对照组为12.3个月。至少发生1次不良事件（AE）的nmCRPC患者和mCRPC组患者比例相似，分别为92.8%和93.8%。然而，在接受比卡鲁胺治疗的患者中，mCRPC组至少出现1次不良事件的比例为92.2%，高于nmCRPC组的84.1%。

在加入nmCRPC亚组分析的男性患者中，最常见的治疗相关不良事件（TEAE）包括疲劳（恩杂鲁胺组36.2%，比卡鲁胺组21.7%），潮热（20.3%和2.9%），食欲下降（17.4%和5.8%），头晕（17.4%和4.3%）和恶心（17.4%和13.0%）。

恩杂鲁胺组3级以上的不良事件发生率为42.0%，而对照组为37.7%。两组最常见的3级以上不良事件包括疲劳（5.8%和2.9%），关节痛（4.3%和1.4%），充血性心力衰竭（4.3%和1.4%），高血压（4.3%和2.9%）。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/enzalutamide-shows-pfs-benefit-across-subgroups-of-nmcrpc