口服阿扎胞苷可以延长急性髓系白血病诱导、巩固治疗后的生存期

2020年ASH年会上发布的报告显示，阿扎胞苷（Azacitidine，CC-486，Onureg）可以显著提高急性髓系白血病（AML）患者首次缓解的总生存期（OS）和无复发生存期（RFS），无论之前经历过多少轮巩固治疗。

概述

澳大利亚墨尔本阿尔弗雷德医院血液学家、白血病研究负责人Andrew Wei博士说：“口服阿扎胞苷可以提高强化化疗后首次缓解患者的总生存期和无复发生存期。”他补充说，虽然大多数患者在化疗后可以达到缓解，但大多数患者会复发。

“无论试验开始前接受过多少个周期的巩固治疗，口服阿扎胞苷都可以提高其总生存期和无复发生存期。”

他指出，这项研究——QUAZAR AML-001（NCT01757535）无法检测巩固亚组之间的显著差异。“此外，巩固治疗对AML一线管理的影响的广泛评估并不是本试验的重点。这些结论不支持口服阿扎胞苷替代巩固化疗。”

2020年9月，FDA批准阿扎胞苷（一种口服低甲基化药物）用于化疗后首次完全缓解（CR）的成人AML患者的继续治疗，这些患者无法完成强化治愈性治疗，如造血干细胞移植（HSCT）。

QUAZAR AML-001试验

QUAZAR AML-001是一项随机、双盲试验，试验招募并不取决于接受过的巩固治疗周期数。本试验的目的是通过巩固周期数（包括0个周期、1个周期、2个或更多个周期）来观察患者亚组的生存结局。

55岁或以上不符合干细胞移植条件的患者有资格参加该试验。患者在缓解后4个月内进入试验。

共有472名患者入选；在CR或血细胞计数恢复不完全CR（CRi）前，79%的患者（n=375）接受过1个诱导周期，其余21%（n=97）接受超过1个诱导周期。试验对象分为3个队列：20%的患者在试验前没有接受巩固治疗（n=94）；45%的患者接受了1个巩固周期（n=212）；35%的患者在试验前接受了2个或更多的巩固周期（n=166）。在每个队列中，患者被随机分配，接受阿扎胞苷或安慰剂治疗。

试验发现

无论患者接受过多少个（0、1、2或更多）巩固周期，阿扎胞苷的中位无复发生存期（RFS）都更好。在接受阿扎胞苷与安慰剂的患者中，0巩固周期队列的中位RFS分别为8.4个月和3.9个月（HR，0.55；95%CI，0.34-0.88）；1个巩固周期队列的中位RFS分别为10个月和4.7个月（HR，0.72；95%，0.53-0.99）；2个或更多巩固周期队列的中位RFS分别为13.0个月和6.1个月（HR，0.59；95%CI，0.41-0.87）。

研究人员在中位OS中观察到类似的表现。在0巩固周期队列中，阿扎胞苷组的中位OS为23.3个月，安慰剂组为10.9个月（HR，0.55；95%CI，0.34-0.89）。在1个巩固周期队列中，阿扎胞苷组的中位OS为21.0个月，安慰剂组为14.3个月（HR，0.75；95%CI，0.55-1.02）。在2个或更多巩固周期队列中，阿扎胞苷组的中位OS为28.6个月，而安慰剂组为17.6个月（HR，0.75；95%CI，0.50-1.11）。

安全性

接受阿扎胞苷治疗的患者中有15%发生严重不良事件（AE）。≥2%的严重不良反应包括肺炎（8%）和发热性中性粒细胞减少症（7%）。发生一例致命的不良反应（败血症），阿扎胞苷的开发商百时美施贵宝的新闻稿显示。

阿扎胞苷最常见的AE是恶心、呕吐、腹泻、疲劳/乏力、便秘、肺炎、腹痛、关节痛、食欲下降、中性粒细胞减少、头晕和四肢疼痛。在接受阿扎胞苷治疗的患者中，8%的患者因不良反应而永久停药。

参考文献： https://www.cancernetwork.com/view/oral-azacitidine-prolongs-survival-following-induction-consolidation-therapy-in-aml