FDA批准普纳替尼用于治疗成人耐药性/不耐受性慢性期CML

武田制药公司宣布，FDA批准了普纳替尼（ponatinib，Iclusig）的补充新药申请（sNDA），用于治疗对至少2种先前激酶抑制剂耐药或不耐受的慢性期慢性粒细胞白血病（CP-CML）患者。

概述

这是该药物标签的一个更新，现在增加了一个优化的，基于反应的给药方案：起始剂量为每天45mg，当达到≤1% BCR-ABL1IS时，剂量减少到15mg。武田制药表示，该给药方案旨在通过提供疗效和降低副作用风险，最大限度地提高药物的效益风险比。

武田全球肿瘤学总裁Teresa Bitetti说：“FDA对该sNDA的批准是CML群体的一个重要里程碑。尽管慢性期CML通常是可控的，但许多患者的长期预后仍然较差，在治疗过程的早期，仍然需要一个第三代TKI。普纳替尼已被证明对许多耐药患者有效，其在关键时刻的使用可以为这些患者带来良好结果。我们很高兴看到其标签得到更新，并相信通过优化普纳替尼治疗，这一更新将帮助更多耐药或不耐受的慢性期CML患者。”

试验情况

该sNDA是基于2期OPTIC试验的数据，以及2期PACE试验的5年数据。

在OPTIC试验中，CP-CML患者对他们之前服用的TKI高度耐药，42%的患者在12个月时出现≤BCR-ABL1IS。中位随访28.5个月，73%的患者保持了缓解。在这项试验中，13%接受普纳替尼治疗的患者报告了任何级别的不良事件（AE），其中7%经历了3级或以上AE。

在PACE试验中，研究人员在449例CML或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）患者中，评估了普纳替尼，这些患者对达沙替尼（dasatinib，Sprycel）或尼罗替尼（nilotinib，Tasigna）耐药或不耐受，或伴T315I突变。总的来说，55%的患者在12个月内达到了主要遗传学缓解。此外，64例T315I阳性CP-CML患者中，70%达到了主要遗传学缓解。

总结

武田制药表示：“应解决不受控制的高血压或糖尿病等风险因素，并且在治疗具有临床意义的、不受控制的心血管疾病患者时应谨慎。”

乔治亚州癌症中心主任Jorge Cortes博士说：“CML很难治疗，特别是当患者对两种或以上TKI产生抗性或不耐受时。修订后的适应症允许医生在慢性期CML患者的治疗过程中尽早考虑使用普纳替尼，因为其在这个时候可能会带来最大的益处。正如最新标签所证明的，基于反应的普纳替尼剂量可使患者获得我们所知的普纳替尼预期益处，同时降低动脉闭塞事件的风险，该风险是医生们所担心的一个AE，也是慢性期CML管理的一个重要方面。”

参考文献： https://www.cancernetwork.com/view/fda-approves-ponatinib-to-treat-adult-patients-with-resistant-intolerant-chronic-phase-cml