STP705治疗皮肤鳞状细胞癌的2a期临床研究取得了积极的疗效

2020年12月20日， 从事癌症和纤维化疾病RNAi疗法的发现和开发的生物制药公司Sirnaomics公司宣布，该公司的领先候选药物STP705治疗皮肤鳞状细胞癌的2a期临床研究取得了积极的疗效和安全性结果。

这项开放标签、剂量升级的研究旨在评估经活检样本证实的皮肤鳞状细胞原位癌（isSCC，Bowen's病）成年患者注射STP705的疗效和安全性。目的是确定STP705治疗isSCC的安全有效推荐剂量，以及分析isSCC形成途径常见的生物标志物，包括TGF-β1和COX-2。该试验由5个剂量升级队列组成，从10μg到120μg不等，每组5名患者，共有25名患者参与试验。参与者每周接受一次STP705的注射，持续时间长达6周。

该试验的主要终点是评估患者治疗后的isSCC病灶内肿瘤细胞的组织学完全清除情况。根据对5组的分析，观察到明显的剂量依赖性疗效曲线，76%的患者（19/25）实现了组织学上的完全清除。两个最佳剂量范围内，病灶内肿瘤细胞的组织学清除率达到90%。该研究显示，关键次要终点的结果令人鼓舞。研究中没有重大的治疗相关的不良事件，以及严重不良事件的报告。尤为重要的是，治疗组没有发现明显的皮肤反应，公司能够确定一个明确的治疗窗口。

此外，还对临床试验的治疗前和治疗后的组织进行了探索性免疫组化分析，以获得这种新型RNA治疗候选药物的作用机制的证据。分析报告了靶基因TGF-β1和COX-2的显著抑制作用，以及一些关键的癌症相关生物标志物（包括Ki67、NF-kB、β-Catenin）的表达和下调。此外，在治疗的肿瘤病灶中观察到CD8+和CD4+T细胞的浸润增加，这支持了TGF-β1的作用。

Nestor博士说："这种常见的非黑色素瘤皮肤癌的非手术、非侵入性治疗方案是重要的治疗进展。我们观察到，临床清除率高，且与剂量相关，无明显的治疗相关不良事件，也无严重不良事件。其作用机制在其他皮肤癌以及非癌性病变的治疗中也具有重要前景。“

参考资料：Sirnaomics Reports Positive Data from Phase 2a Study of STP705 for Treatment of Squamous Cell Skin Cancer