FDA批准了Berubicin治疗多形性胶质母细胞瘤的试验性新药申请

CNS制药公司宣布，FDA已经批准了berubicin的试验性新药申请，用于治疗多形性胶质母细胞瘤。

后期试验

评估该产品在胶质母细胞瘤成人患者（一线治疗后疾病进展）中的疗效的试验将于2021年第一季度启动。根据FDA和CNS制药公司之间的沟通，试验进行了调整。例如，现在试验的主要终点是总生存期（OS）。

CNS制药公司首席执行官John Climaco表示：“自从成为一家上市公司，我们一直致力于推进berubicin的临床开发。我们将迅速着手启动针对成人胶质母细胞瘤的berubicin 2期试验，预计在明年第一季度开始招募患者。”

Climaco补充道：“公司将在未来几个月内进行转型，因为berubicin将成为多达3项临床试验的研究对象，包括在美国的随机、对照2期试验，以及在波兰的2项试验。”

在2期试验中，研究人员将在初始治疗后出现疾病进展的多形性胶质母细胞瘤患者中，检验berubicin vs标准疗法洛莫司汀（lomustine）的疗效。受试者按2:1的比例随机分配到调查组或对照组。

该试验的适应性设计使得其中期分析结果可以阐明上述两种疗法之间的疗效差异；还使得研究人群规模可以调整，以便在开发时间方面取得最大的疗效。由于这种设计，该试验有可能将研究结果提交给FDA，从而加速研发。

此前试验

评估该药物的第一次临床试验的数据表明，44%的受试者获得了临床缓解；其中1例患者经历了持久的完全缓解（CR）。这种药物也被证明可以提高该患者群体的生存期，而一直以来，该患者群体从确诊之日起，中位生存期只有14.6个月。

在2期试验中，研究人员将确定berubicin的最大耐受剂量和剂量限制性毒性（DLT）；他们还研究了原发性脑肿瘤患者的药代动力学、药效学和疗效。

试验中，共有35例复发性或难治性多形性胶质母细胞瘤或其他原发性脑癌患者静脉输注berubicin 2小时，连续3天，每21天一个周期。试验的加速滴定设计评估了剂量递增，每日剂量在1.2 mg/m2到9.6 mg/m2之间。

该制剂的最大耐受剂量（MTD）为7.5mg/m2。接受该药物MTD治疗的5名患者中，有1名患者出现DLT。此外，接受9.6mg/m2剂量的6名患者中，有2名报告出现DLT。

经历持久CR的这名患者在11年后仍处于缓解状态。另外，2例患者获得部分或轻微缓解，9例患者经历病情稳定。在27名可评估疗效的患者中，12例缓解转化为44%的有效率。此外，药代动力学数据显示存在剂量依赖性清除率，半衰期为32.3小时，大容量分布为1842L/m2。此外，平均最大血药浓度和血药浓度-时间曲线下的面积似乎随剂量增加而成比例增加。

最常见的剂量限制性毒性（DLT）是骨髓抑制，尤其是中性粒细胞减少。报告了非血液学不良反应，未观察到神经毒性或心脏毒性。

总结

2020年6月11日，FDA授予了该蒽环类药物治疗恶性胶质瘤的孤儿药称号。

Climaco总结道：“由于目前胶质母细胞瘤的治疗模式依然黯淡，这种侵袭性、目前无法治愈的脑癌仍然有很高的死亡率，其医疗需求严重未得到满足。这是一个巨大的机遇，我们将继续我们的使命，改善胶质母细胞瘤患者的预后，将1期临床试验中展现的良好结果继续扩大。”

参考文献： https://www.oncnursingnews.com/web-exclusives/fda-oks-berubicin-for-gbm-treatment