欧盟批准Libmeldy治疗异染性脑蛋白质营养不良

欧盟委员会（EC）授予Libmeldy（编码ARSA基因的自体CD34+细胞）全面（标准）营销授权，Libmeldy是一种基于慢病毒载体的基因疗法，被批准用于治疗异染性脑蛋白质营养不良（metachromatic leukodystrophy，MLD）。异染性脑蛋白质营养不良以ARSA基因双等位基因突变为特征，导致i）婴儿晚期或青少年早期，无疾病临床表现，或ii）青少年早期，有疾病早期临床表现的儿童ARSA酶活性降低，在认知功能衰退前仍有独立行走的能力。Libmeldy是第一个批准用于符合条件的早发MLD患者的治疗方法。

临床数据

临床疗效基于29例早期MLD患者的综合数据分析，这些患者使用Libmeldy制剂作为新鲜（非冷冻保留）配方进行治疗。分析结果表明，单剂量静脉给药的Libmeldy有效地改变了大多数早发性MLD的病程。

对35名MLD患者进行了临床安全性评估（综合疗效分析的29名患者以及另外6名使用Libmeldy冷冻保留配方治疗的患者）。安全数据表明，Libmeldy耐受性良好。Libmeldy 治疗导致的最常见不良反应是 35 名患者中 5 例报告出现抗 ARSA 抗体 （AAA）。所有五名患者的抗体滴定剂一般较低，在治疗后ARSA活性中，在外周血或骨髓细胞亚细胞中，或在脑脊液内的ARSA活性中，未观察到任何负面影响。除了与基因治疗相关的风险外，在使用Libmeldy治疗之前，还有其他医疗干预，即骨髓采集或外周血调动和消热，然后是骨髓性调节，它们有自身的风险。在临床研究期间，这些干预措施的安全性特征与已知的安全性和耐劳性一致。

关于 MLD

MLD 是人体代谢系统的一种罕见且危及生命的遗传性疾病，大约每 100，000 个人中发生一例。MLD是由阿丽尔硫酸盐酶-A （ARSA）基因的突变引起的，该基因导致在大脑和身体其他部位（包括肝脏、胆囊、肾脏和/或脾脏）中积累硫化物。随着时间的推移，神经系统受损，导致神经问题，如运动，行为和认知回归，严重的痉挛和癫痫发作。患有MLD的患者逐渐失去移动、说话、吞咽、吃和看的能力。以婴儿晚期的形式，青少年患者从发病5年的死亡率估计为50%，在10年时为44%。

参考资料：Orchard Therapeutics Receives EC Approval for Libmeldy™ for the Treatment of Early-Onset Metachromatic Leukodystrophy (MLD)