新型CDK4/6抑制剂改变了治疗HR+/HER2-乳腺癌的未来

研究发现

虽然CDK4/6抑制剂在治疗晚期激素受体（HR）阳性、HER2阴性乳腺癌方面取得了成功，但在许多患者中出现了获得性耐药。对于这些患者，研究表明，作用于相关耐药途径的药物可能很快就会被列入序列治疗。

医学博士Komal Jhaveri解释说，FGFR抑制剂、PI3K抑制剂和选择性雌激素受体下调剂（SERDs）只是试验中与CDK4/6抑制剂联合作为克服耐药性手段的几种治疗方案。

两种已获批的CDK4/6抑制剂瑞博西尼（ribociclib，Kisqali）和玻玛西林（abemaciclib，Verzenio）也有延长OS的能力。3期MONALEESA-3试验（NCT02422615）的结果显示，对晚期HR阳性、HER2阴性乳腺癌的绝经后妇女使用ribociclib，中位OS未达到（危险比，0.724；95%CI，0.568-0.924；P=0.00455），而单独使用fulvestrant（Faslodex）的OS为40个月。MONALEESA-7试验（NCT02278120）的研究结果表明，在晚期HR阳性、HER2阴性乳腺癌的绝经前妇女中，使用瑞博西尼未达到中位OS，而单独使用内分泌治疗作为一线治疗，OS为40.9个月（危险比，95%CI，37.8–不可估计）。

此外，在3期MONARCH 2试验（NCT02107703）中，玻玛西林治疗晚期HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者的中位OS为46.7个月，而单独使用氟维司琼（fulvestrant）治疗患者的中位OS为37.3个月（危险比，0.757；95%CI，0.606-0.945；P=0.01）。

联合治疗的基本原理

Jhaveri解释说，这些发现为研究CDK4/6抑制剂和新靶点（如FGFR）的联合疗法奠定了基础。她引用了研究帕博西尼（palbociclib，Ibrance）和瑞博西尼在HR阳性环境下治疗效果的关键3期试验数据，这些数据表明某些基线肿瘤特征可能预测耐药性。

Jhaveri指出，UT西南医学中心Carlos Arteaga医学博士领导的研究表明，FGFR抑制剂和CDK4/6抑制剂加内分泌治疗的三联疗法具有潜在作用。

一项1期试验（NCT03238196）正在进行这项研究，该试验评估了在FGFR扩增雌激素受体（ER）阳性、HER2阴性乳腺癌患者中，玻玛西林和氟维司琼中加入厄达替尼（Balversa）的治疗情况。要符合加入试验条件，患者必须至少接受过1种转移治疗。值得注意的是，先前的CDK4/6抑制不能作为排除标准。因此，该试验的初步结果将在2020年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发表，它不仅说明了在FGFR扩增人群中三重疗法的活性，而且还可能说明在进展过程中持续抑制CDK4/6的效用。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/novel-cdk4-6-inhibitor-combos-shape-future-for-hr-her2-breast-cancer