Tebentafusp在转移性葡萄膜黑色素瘤中显示出活性

Tebentafusp是一种新型双特异性分子，由亲和力增强的T细胞受体与抗CD3效应因子融合而成，可以引导T细胞靶向gp100阳性细胞。根据在欧洲医学肿瘤学会(ESMO) 2020年免疫肿瘤学虚拟大会(Abstract 64MO)上发表的2期研究结果，Tebentafusp在转移性葡萄膜黑色素瘤患者中显示出临床益处，包括目标病灶减少。

研究人员注意到，gp100在黑色素细胞和黑色素瘤细胞中高度表达。

2期试验：

研究人员进行了一项多中心2期研究，评估tebentafusp对HLA-A*0201阳性转移性葡萄膜黑色素瘤患者的安全性和有效性。本研究1期确定2期的剂量为68μg。

所有患者在24个中心每周接受静脉注射治疗，第1周期，第1天，20μg；第1周期，第8天，30μg；第1周期，15天以上， 68μg。

试验结果：

tebentafusp治疗后，客观缓解率为5%，均为部分缓解。45%的患者病情稳定。

中位缓解时间为8.7个月。在116例可评估的肿瘤患者中，44%的患者目标病灶减少（包括免疫相关反应）。

中位随访19.6个月，中位总生存期为16.8个月。12个月和18个月的总生存率分别为62%和45%。

中位无进展生存期为2.8个月。在目标病灶减少的患者中，12个月的总生存率达到86%。

最常见的治疗相关的不良事件通常是皮肤问题，可能与靶向gp100阳性黑色素细胞或T细胞活化引起的细胞因子介导有关。治疗相关的不良事件包括发热(80%)、瘙痒(67%)和寒战(64%)。

有趣的是，64%的患者在使用tebentafusp后7天内出现皮疹，他们的中位总生存期(22.5个月)优于未出现皮疹的患者(10.3个月)。

研究人员指出，尽管主要终点指标仅显示5％的客观缓解率，但44%的患者的目标病灶减少。研究人员一步指出，目标病灶减少的患者的12个月时的总生存率从62%提高到86%。

研究人员表示，治疗相关的不良事件通常是可预测和可控的；此外，在最初几次给药后，不良反应发生的频率和严重程度均有所下降，并且与所描述的作用机制一致。