RAF/MEK抑制剂VS-6766联合Defactinib治疗复发性低度浆液性卵巢癌

试验发现

Verastem Oncology研发的口服小分子抑制剂VS-6766（旧称CH5126766），目前2期临床试验（GOG3052；NCT04625270）研究该药物单药治疗和与FAK抑制剂defactinib联合治疗复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）患者的疗效。

“目前治疗的缓解率一直很低，而且这些药物的毒性特征使患者很难继续接受治疗，大多数LGSOC患者在很长一段时间内经受着巨大的痛苦和疾病对他们生命健康的影响。”美国试验的首席研究者兼斯隆凯特林纪念癌症中心卵巢癌科主任和妇科肿瘤科主任Rachel N.Grisham说，“本试验为进一步评估LGSOC患者改善预后的可能性提供了一个机会。”

VS-6766以不同于其他MEK抑制剂的方式抑制RAF/MEK信号通路。具体而言，该试剂阻断MEK激酶活性并阻碍RAF磷酸化MEK的能力。此外，这种药物的作用机制是独特的，因为它能够阻断MEK信号而不需要MEK的补偿性激活。

2期试验

在适应性、多中心、平行、开放性2期试验中，研究人员将进一步检查VS-6766单药治疗以及与defactinib联合治疗复发性LGSOC患者的安全性和有效性。

在试验的第一部分，研究人员将确定这些患者的最佳方案，这些患者将随机接受单药疗法或联合疗法。客观缓解的数据将表明延续试验将探讨哪种方案。在该试验中，研究人员将评估所选方案的安全性和有效性。

作为1期（NCT03875820）试验的一部分，先前对RAS/RAF突变实体瘤和多发性骨髓瘤患者评估了VS-6766的间歇给药剂量。该试验由两部分组成：剂量递增部分寻求确定药物的推荐剂量（n=29）和篮式扩张部分寻求评估推荐剂量（确定为4毫克，每周两次）的安全性和有效性（n=29）。

该试验篮式扩大部分的早期结果显示，26名RAS突变患者中，26.9%的患者对该药物有客观缓解。非小细胞肺癌（NSCLC）缓解率为30%（n=3/10），妇科恶性肿瘤缓解率为60%（n=3/5），多发性骨髓瘤缓解率为16.7%（n=1/6）。4例结直肠癌（CRC）和1例黑色素瘤患者治疗无效。

参考文献：

https://www.onclive.com/view/raf-mek-inhibitor-vs-6766-plus-defactinib-under-exploration-in-recurrent-low-grade-serous-ovarian-cancer