阿维替尼/德福替尼为MEK/FAK双靶点激酶抑制剂复方制剂，由阿维替尼(Avutometinib，MEK1抑制剂)胶囊与德福替尼(Defactinib，FAK/Pyk2抑制剂)片剂组成，是首个获批用于KRAS突变复发性低级别浆液性卵巢癌的双靶点口服复方药物。2025年获美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准上市，其获批基于肿瘤客观缓解率与缓解持续时间数据，完全获批需后续确证试验验证临床获益。
药品称呼
通用名称：阿维替尼/德福替尼、地法替尼/德福替尼、Avutometinib Capsules; Defactinib Tablets
商品名称：Avmapki Fakzynja Co-Pack
适应靶点
主要靶向丝裂原活化蛋白激酶1(MEK1)、黏着斑激酶(FAK)、富含脯氨酸的酪氨酸激酶2(Pyk2)，同时作用于KRAS突变驱动的RAS/RAF/MEK/ERK信号通路。
适应症和适应人群
适应症
用于成人KRAS突变复发性低级别浆液性卵巢癌(LGSOC)患者，患者需既往接受过至少一线系统性抗肿瘤治疗。
适应人群
1.成年女性患者。
2.肿瘤组织标本经检测证实存在KRAS突变。
3.疾病复发且既往接受过系统性治疗，无根治性手术机会者。
规格与性状
规格：0.8mg*24粒,200mg*42片/盒。
性状：
阿维替尼胶囊：白色硬胶囊，胶囊帽印有黑色字样“6766”，胶囊体印有黑色规格字样“0.8mg”。
德福替尼片：白色至类白色椭圆形片剂，一侧表面压印凹槽标识“VS2”。
主要成分
活性成分
阿维替尼(Avutometinib)：钾盐形式，为白色至淡黄色粉末，难溶于水。
德福替尼(Defactinib)：盐酸盐形式，为白色至淡黄色粉末，极微溶于酸性水溶液。
辅料
阿维替尼胶囊：硬脂酸镁、甘露醇、羟丙甲纤维素、卡拉胶、氯化钾、纯化水、二氧化钛、黑色油墨。
德福替尼片：一水乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、淀粉乙醇酸钠。
用法用量
患者选择
阿维替尼/德福替尼仅适用于肿瘤组织检出KRAS突变的复发性低级别浆液性卵巢癌患者。目前暂无FDA批准的专用检测试剂盒用于筛选阿维替尼/德福替尼适用患者，需通过临床实验室二代测序(NGS)或聚合酶链反应(PCR)检测确认KRAS突变状态。
眼部检查和预防性皮肤用药
眼部检查：治疗前需完成全面眼科检查。治疗期间，第2周期开始前、后续每3周期需复查眼科，出现眼部不适时随时检查。
预防性皮肤用药：
自治疗起始至至少前2个治疗周期，需同步使用：
外用糖皮质激素：涂抹于面部、头皮、颈部、前胸上部、后背上部。
口服全身性抗生素：遵医嘱规律服用，预防皮肤感染。
推荐剂量与给药方式
阿维替尼/德福替尼以4周为1个治疗周期，每个周期前3周规律用药，第4周停药休息，持续治疗至疾病进展或出现不可耐受毒性。
阿维替尼胶囊：
剂量：3.2mg/次(4粒0.8mg胶囊)，每周2次(第1天、第4天)。
服用：每日固定时间随餐口服，整粒吞服，不可咀嚼、掰开或打开胶囊。
漏服：漏服时间超过24小时则跳过本次剂量，次日按原计划服药，不可加倍补服。
呕吐：服药后呕吐无需追加剂量，下次正常服药。
德福替尼片：
剂量：200mg/次(1片)，每日2次。
服用：随餐口服，整片吞服，不可咀嚼、掰开或压碎片剂。
漏服：漏服时间超过6小时则跳过本次剂量，下次正常服药，不可加倍补服。
呕吐：服药后呕吐无需追加剂量，下次正常服药。
具体您可以阅读阿维替尼/德福替尼完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：阿维替尼/德福替尼的用法用量。
不良反应
常见不良反应(发生率≥25%)
实验室异常：肌酸磷酸激酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、血胆红素升高、甘油三酯升高、血红蛋白降低、淋巴细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少。
全身反应：恶心、乏力、腹泻、水肿、肌肉骨骼疼痛、腹痛、便秘、皮肤干燥。
皮肤反应：皮疹、痤疮样皮炎、瘙痒。
眼部反应：玻璃体视网膜病变、视力障碍。
其他：呕吐、消化不良、口腔炎、呼吸困难、咳嗽、尿路感染。
严重不良反应
败血症、肠梗阻、肾盂肾炎、肾积水、肠道穿孔。致死不良反应为肠梗阻、肠道穿孔。
特殊不良反应发生率
皮肤毒性发生率94%，眼部毒性发生率68%，肝毒性发生率超45%，CPK升高发生率75%。
具体您可以阅读阿维替尼/德福替尼副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：阿维替尼/德福替尼的副作用。
注意事项
眼部毒性
阿维替尼/德福替尼可致视力损伤、玻璃体视网膜病变，发生率68%。常见症状为视力模糊、干眼、眶周水肿、飞蚊症，26%患者出现视网膜脱离、视网膜静脉阻塞等严重病变。需定期眼科筛查，出现眼部不适立即就医。依毒性严重度调整剂量或停药。
严重皮肤毒性
阿维替尼/德福替尼可引发光敏反应、重度皮肤不良反应(SCARs)，发生率94%。可出现皮疹、痤疮样皮炎、皮肤感染，12%患者发生3级严重皮肤反应。治疗期间需严格防晒(SPF≥30)、减少紫外线暴露，遵医嘱使用预防性皮肤药物。出现重度皮疹、皮肤溃疡立即停药并就医。
肝毒性
阿维替尼/德福替尼可致肝功能指标升高，表现为转氨酶、胆红素、碱性磷酸酶升高，少数患者出现重度肝损伤。每治疗周期前、前4周期第15天需监测肝功能，异常时及时调整剂量或停药。
横纹肌溶解
阿维替尼/德福替尼可显著升高肌酸磷酸激酶(CPK)，发生率75%，18%患者出现3-4级升高，可继发横纹肌溶解、肾功能损伤。定期监测CPK，出现肌痛、肌无力、深色尿液时立即就医，必要时停药。
胚胎-胎儿毒性
基于作用机制，阿维替尼/德福替尼可致胎儿畸形、流产或死亡。育龄期女性治疗前需确认未妊娠，治疗期间及停药后1个月严格避孕。男性患者对育龄女性伴侣需避孕至停药后4个月。
特殊人群用药
【孕妇】阿维替尼/德福替尼可致胎儿严重损伤，孕期禁用。无人类妊娠用药数据，动物试验证实可诱发胚胎畸形、死亡。用药前需常规行妊娠检测，治疗期间意外妊娠需立即停药并就医。
【哺乳期女性】暂无阿维替尼/德福替尼在人乳汁中分布数据，治疗期间及末次用药后2周禁止哺乳，避免婴儿暴露后出现严重不良反应。
【具有生殖潜力的男性和女性】女性治疗期间及末次用药后1个月需采用高效避孕措施。男性治疗期间及末次用药后4个月需采用高效避孕措施。阿维替尼/德福替尼可损伤男女生育能力，动物试验显示生育损伤不可逆，备孕人群需谨慎评估。
【儿童使用】阿维替尼/德福替尼安全性与有效性尚未确立，不推荐18岁以下儿童及青少年使用。
【老年人使用】65岁及以上老年患者占临床研究人群29%，安全性与年轻患者无差异。因老年患者肝肾功能可能减退，需定期监测肝肾功能，无需常规调整剂量。
【肾功能损害】轻度、中度肾功能损害患者无需调整剂量。重度肾功能损害患者用药数据不足，说明书中尚未明确，需谨慎使用并密切监测。
【肝功能损害】轻度肝功能损害患者无需调整剂量。中度、重度肝功能损害患者用药数据不足，说明书中尚未明确，重度肝损伤患者禁用。
禁忌症
尚未明确绝对禁忌症。
药物相互作用
其他药物对阿维替尼/德福替尼的影响
强效/中效CYP3A4抑制剂：如伊曲康唑、克拉霉素，禁止联用。可升高德福替尼血药浓度，显著增加不良反应风险。
强效/中效CYP3A4诱导剂：如苯妥英、利福平，禁止联用。可降低德福替尼血药浓度，导致治疗失效。
抑酸药物：禁止联用质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂。不可避免使用抑酸药时，德福替尼需与局部抗酸剂间隔2小时服用。抑酸药可降低德福替尼口服吸收，减弱疗效。
阿维替尼/德福替尼对其他药物的影响
华法林：禁止联用，优先选用其他抗凝药物。不可避免联用需频繁监测国际标准化比值(INR)。阿维替尼/德福替尼可升高华法林血药浓度，增加出血风险。
药物过量
说明书中尚未明确阿维替尼/德福替尼过量的临床症状、处理措施及解毒方案，若发生药物过量，需立即停药，就医后行对症支持治疗，监测肝肾功能、肌酸磷酸激酶及眼部状态。
药代动力学
阿维替尼
吸收：空腹口服中位达峰时间2小时，高脂餐可降低29%峰浓度，不影响总暴露量。
分布：血浆蛋白结合率99%，表观分布容积25L。
代谢：主要经CYP3A4代谢，部分非酶降解。
排泄：半衰期51小时，粪便排泄39%、尿液排泄52%。
特殊人群：轻中度肾、肝功能损害药代动力学无差异，重度损害数据未知。
德福替尼
吸收：随餐口服中位达峰时间4小时，高脂餐可使总暴露量升高2.7倍、峰浓度升高1.9倍。
分布：血浆蛋白结合率90%，表观分布容积1560L。
代谢：主要经CYP3A4、CYP2C9代谢。
排泄：半衰期9小时，15天达稳态，粪便排泄87%、尿液排泄7.6%。
特殊人群：轻中度肾、肝功能损害药代动力学无差异，重度损害数据未知。
贮存方法
原包装冷藏保存，温度控制在2℃~8℃。
药瓶内含有干燥剂，不可丢弃。
置于儿童无法触及处，使用防开启容器。
研发公司
美国Verastem
