HSCT前TBI+依托泊苷可改善高危ALL患儿的OS并降低复发风险

3期FORUM试验（NCT01949129）的结果发现，与化学调节相比，造血干细胞移植（HSCT）前全身照射（TBI）加依托泊苷（etoposide）可提高高危急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿的总生存期（OS），并降低复发风险。

基于这些结果，研究人员向4岁以上要接受异基因HSCT治疗的高危ALL患者推荐这种疗法。

由Christina Peters博士领导的研究作者写道：“我们进行了这项前瞻性、随机、对照试验，来研究在高危ALL患儿中，最佳化学调节方案是否可以取代TBI。”

试验设计

发表在《临床肿瘤学杂志》上的这项随机、对照、开放标签、国际、多中心、非劣效性试验纳入的患者为：诊断时年龄在18岁或以下，接受HSCT时年龄在4至21岁之间，在HSCT前处于完全缓解，拥有人类白细胞抗原-相同的相关或无关供体。他们被随机分组，分别接受分级12 Gy TBI和依托泊苷vs氟达拉滨、噻替派、白消安或苏消安的清髓性预处理。2013年4月至2018年12月期间，共筛查了543名患者，随机分配了417名患者，212名患者接受了TBI，201名患者接受了化学调节。

值得注意的是，研究人员设计的试验包含一个无效停止规则，如果发现化学调节明显逊色于TBI，将停止随机分配，该规则于2019年3月31日执行。

试验结果

试验的中位随访时间为2.1年。在意向治疗人群中，TBI组的2年OS率显著高于化学调节组，分别为0.91（95%CI，0.86-0.95）和0.75（95%CI，0.67-0.81；P<.0001）。此外，TBI组和化学调节组的2年累积复发率分别为0.12（95%CI，0.08-0.17）和0.33（95%CI，0.25-0.40）（P<.0001）。相应的2年治疗相关死亡率分别为0.02（95%CI，<0.01-0.05）和0.09（95%CI，0.05-0.14；P=.0269）。

在安全性方面，没有报告意料之外的严重不良事件（AE）。正如预期的那样，两种治疗方案与相当程度的毒性有关。在第100天，所有受试者中最常见的3/4级AE是血球减少、粘膜炎、恶心和感染。

作者解释说：“综合终点为TBI+依托泊苷疗法的2年[无移植物抗宿主病]、无复发生存率为72%（95%CI，65%-78%），化学调节为51%（95%CI，43%-58%；P=.0003），这可能是未来研究的基准，解释继发性恶性肿瘤风险。”

局限性

重要的是，该试验的结果不能推广到TBI有限或没有TBI的中心。此外，该试验的另一个重要方面是中位随访时间较短。还有就是，随机分配过早结束限制了试验的样本量，从而使预先指定的初步分析无法实现。

作者指出：“无随机分配的招募正在进行中，因为一些值得关注的问题需要更长时间的随访，即调节对性腺功能、最终身高、器官功能、个体遗传变异和继发性恶性肿瘤的影响。”

参考文献： https://www.cancernetwork.com/view/tbi-plus-etoposide-prior-to-hsct-leads-to-improved-os-lower-relapse-risk-in-high-risk-pediatric-all