Repotrectinib治疗ROS1+转移性NSCLC表现出早期临床活性

试验发现

正在进行的1/2期TRIDENT-1临床试验（NCT03093116）的2期扩展1（EXP-1）试验组研究的最新初步结果显示，使用新一代ROS1和TRK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）repotrectinib（TPX-0005）治疗ROS1融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的患者，其客观缓解和耐受性良好。

于2020年8月报道的TRIDENT-1试验第1阶段11名患者的早期中期数据显示总体客观缓解率（ORR）为91%（95%CI，59%-100%），ROS1 TKI初治并接受2期推荐剂量repotrectinib患者的客观缓解率（ORR）为86%。该试验组的中位缓解期为23.1个月（95%CI，5.6至未达到[NR]）。中位无进展生存期为24.6个月（95%CI，7.2至NR）。

EXP-1试验组包括55例ROS1 TKI初治ROS1融合阳性晚期NSCLC患者。该组患者的中位年龄为58岁（范围为30-76岁）。60%患者的ECOG体力状况为1，20%的患者曾接受过化疗。在1期TRIDENT-1试验，该组的ORR（95%CI，42%-100%）为86%。可对数据截止日期为2020年12月31日的15名患者的2期初步试验数据进行评估。

基于两次基线后扫描，在所有接受repotrectinib治疗的患者中，都观察到了表现为肿瘤萎缩的临床活性。EXP-1试验组中确诊的ORR为93%（95%CI，93%-100%）。截至数据截止，EXP-1组的第16名患者有部分缓解尚未确认，等待第二次基线后扫描确认。当与7名1期试验治疗的患者数据合并时，该组确定的ORR为91%（95%CI，71%-99%）。

EXP-1组（n=22）1期和2期的汇总数据显示，2名1期患者和14名2期患者仍在接受治疗。在1期接受repotrectinib治疗的患者中，57%患者的治疗时间超过30个月。1期试验的中位治疗时间为30.9个月（范围10.9-37.3），2期的中位治疗时间为5.3个月（范围3.7-10.9）。

所有试验组（n=185）1期和2期接受治疗患者的综合安全性数据显示，repotrectinib治疗ROS1融合阳性的晚期非小细胞肺癌患者表现出良好的耐受性。到目前为止，观察到的大多数治疗相关不良事件（TRAEs）为1级或2级，没有出现3级以上不良事件。事实上，大多数治疗引起的不良事件（TEAEs）仅为1级（79%）。最常见的TEAE（≥15%）为轻度眩晕（58.4%）。患者并没有因头晕而中止治疗。

17.8%的患者因不良事件而减少使用剂量。此外，8.6%的患者因不良事件而中止治疗。

试验终点

这项开放性、多中心、首次用于人体的TRIDENT-1试验进一步评估repotrectinib对ROS1融合阳性晚期NSCLC和NTRK融合阳性疾病患者的治疗效果。该试验包括6个试验组，主要终点为ORR，次要终点包括DOR、临床受益率、PFS、总生存期和颅内ORR。

EXP-2组ROS1融合阳性患者包括60名先前接受过1 次ROS1 TKI和铂类化疗的患者。该组的部分患者（n=5）在1期试验的ORR为40%（95%CI，5%-58%）。EXP-3组中的40名患者先前接受过2次ROS1 TKIs治疗，未接受过化疗。5名患者的数据显示，在1期试验中，EXP-3组的ORR也为40%（95%CI，5%-58%）。ROS1融合阳性疾病的最后一组患者是EXP-4组的60名患者，他们先前接受过1次ROS1 TKI治疗，未接受过化疗。EXP-4组中6名患者的1期数据显示ORR为67%（95%CI，22%-96%）。

TRIDENT-1试验中包括两组NTRK融合患者。EXP-5组中的55名患者对TRK-TKIs无效，到目前为止，暂时没有这些患者的缓解数据。EXP-6组包括40名接受TRK-TKI预治疗的患者。6名患者的数据显示，在第1期试验中，EXP-6组患者的ORR为50%（95%CI，12%-88%）。

TRIDENT-1试验的初步结果促使FDA授予repotrectinib突破性疗法资格认定，加快药物的开发和监管审查，申请FDA批准repotrectinib用于治疗ROS1阳性转移性NSCLC。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/repotrectinib-demonstrates-early-clinical-activity-in-ros1-metastatic-nsclc