万珂(硼替佐米)是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂。26S蛋白酶体是一种大的蛋白质复合体,可降解泛蛋白。泛蛋白酶体通道在调节特异蛋白在细胞内浓度中起到重要作用,以维持细胞内环境的稳定。蛋白水解会影响细胞内多级信号串联,这种对正常的细胞内环境的破坏会导致细胞的死亡。而对26S蛋白酶体的抑制可防止特异蛋白的水解。
一项纳入669例复发难治性多发性骨髓瘤患者的Ⅲ期临床研究(APEX研究)结果显示:即使有>62%的地塞米松组患者在中期分析时转入到 万珂(硼替佐米)组接受治疗,在生存分析中, 万珂(硼替佐米)组仍然显示出了明显优势。万珂(硼替佐米)组中位生存期显著长于地塞米松组,分别为30个月对24个月(P=0.0272);1年生存率也显著高于地塞米松组,分别为80%对67%(P=0.0002)。
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