1期试验中首例食管癌患者注射NBTXR3

试验发现

纳米生物技术公司Nanobiotix宣布，在研究NBTXR3联合化疗和放疗治疗食管癌患者的1期临床试验中，首例患者已使用该研究性肿瘤不可知放射增强剂。

NBTXR3已用于首例患者，该药已可用于第七个潜在适应症，可通过放射治疗激活作为单药使用或与其他抗癌治疗（包括免疫检查点抑制剂和化疗）联用。

这项开放性、单组、前瞻性试验（NCT04615013）由德克萨斯大学MD安德森癌症中心和Nanobiotix联合发起。共有24名患者将被纳入试验并评估试验的共同主要终点，包括食管癌患者剂量限制性毒性的发生率和NBTXR3的最大耐受剂量。还将评估试验的次要终点，包括NBTXR3和放射治疗相关迟发毒性的发生率，在食管肿瘤和受累区域淋巴结中注射NBTXR3的可行性，客观缓解率，主要病理缓解率，局部无进展生存期（PFS）、远处无进展生存期、无进展生存期和总生存期。

NBTXR3 1期试验的基本原理来自于癌症免疫治疗学会（SITC）年会期间提出的临床前研究。该研究表明，通过放射治疗激活NBTXR3，且不与免疫检查点抑制剂联合使用时，会引起远端效应。与单用放疗相比，NBTXR3联合放疗也促进了适应性抗肿瘤免疫和T细胞受体多样性。

试验分析

通过放射治疗激活NBTXR3也可实现疾病控制，与放射剂量的高低无关。当NBTXR3与抗PD-1和抗CTLA-4治疗联用时，原发性和继发性肿瘤控制以及生存期延长均有显著改善。在抗PD-1耐药的肺癌模型中也观察到了肺转移减少。

当在临床前环境与免疫检查点抑制剂结合时，NBTXR3不仅达到长期抗肿瘤记忆，还达到了分子和细胞缓解。

一项1B/2期研究（NCT02465593）的研究结果显示，除了肿瘤模型外，NBTXR3在通过放疗激活和与同步化疗联用治疗直肠癌患者中表现出治疗前景。在2021年美国临床肿瘤学会胃肠道癌症研讨会上公布的最新结果显示，NBTXR3在所有剂量水平下都具有良好的耐受性，没有导致不良事件（AE）或严重的不良事件。试验中的一名患者确实经历了尿路感染的剂量限制性毒性，经研究人员确定，这是由注射过程引起。试验中观察到的最常见不良事件包括（约45%）、白细胞减少症（约40%）和皮炎（约25%）。观察到的所有不良事件均为1级或2级不良事件。

在直肠癌的疗效方面，70%以上的患者在同步放化疗后服用NBTXR3达到了客观肿瘤缓解。

NBTXR3治疗食管癌试验分为两部分。第一部分是剂量递增阶段，旨在确定由放疗和同步化疗激活的NBTXR3的2期推荐剂量（RP2D）。在第二部分中，试验将监测以RP2D与放射治疗和化疗联合用药的毒性。

为了能加入该试验，患者年龄应为18岁以上，患有II-III期食管腺癌，在筛查时治疗无效，放射学检查无转移。患者必须能够接受奥沙利铂（oxaliplatin）、多西他赛（docetaxel）或卡铂（carboplatin）联合紫杉醇（paclitaxel）的化疗。患者还必须能够接受内镜超声注射NBTXR3。就疾病特征而言，符合条件的患者至少有1个可测量病灶，最多有4个可测量病灶，ECOG体力状况为0到2，并且化验值充足。

目前，该试验仍在招募食管癌患者。招募期将长达24个月。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/nbtxr3-injected-in-first-patient-with-esophageal-cancer-in-phase-1-study