Eprenetapopt联合阿扎胞苷治疗TP53突变型骨髓增生异常综合征

在《临床肿瘤学杂志》发表的一项Ib/II期研究中，David a . Sallman博士及其同事发现，azacitidine（阿扎胞苷）和eprenetapopt组合对TP53突变型骨髓增生异常综合征(MDS)患者产生了高缓解率。Eprenetapopt选择性诱导TP53突变癌细胞凋亡。

研究细节：

Ib/II期研究旨在确定azacitidine（阿扎胞苷）和eprenetapopt联合用药的安全性、II期推荐剂量和疗效。

55例TP53突变型MDS或骨髓母细胞占20%至30%的急性髓系白血病(AML)的高危患者纳入了美国多中心研究。该人群包括40例MDS患者，11例AML患者，4例MDS/骨髓增生性肿瘤(MPN)患者。在eprenetapot剂量递增阶段，没有观察到剂量限制性毒性。

试验结果：

在所有患者中，39例患者(71%)出现缓解，24例患者(44%)为完全缓解。MDS患者的缓解率和完全缓解率分别为73%和50%，AML患者分别为64%和36%，MDS/MPN患者分别为75%和0%。

在仅有TP53突变的患者中观察到的完全缓解率较高，为62%；在同时发生体细胞突变的患者中，完全缓解率为32%。免疫组织化学显示，有缓解的患者TP53变异等位基因频率和p53表达显著降低，38%的患者达到完全分子缓解(变异等位基因频率< 5%)。

中位随访10.5个月，所有患者的中位总生存期为10.8个月，其中MDS组为10.4个月，AML组为10.8个月。在4个月时，对有缓解的患者和无缓解的患者的里程碑式分析中，缓解者和无缓解者的中位总生存期分别为14.6个月和7.5个月。完全缓解的患者，中位总生存期为12.8个月，未完全缓解的患者为14.7个月。在继续接受异基因造血干细胞移植的19例患者中，中位总生存期为14.7个月。

不良事件：

任何级别的常见不良事件：头晕，周围感觉神经病变，共济失调，震颤。最常见的≥3级不良事件：发热性中性粒细胞减少、白细胞减少和中性粒细胞减少。

研究人员得出结论：eprenetapot和阿扎胞苷联合治疗TP53突变型MDS和寡母细胞性AML患者耐受性好，临床缓解率和分子缓解率高。