Trastuzumab Deruxtecan对HER2突变型非小细胞肺癌具有持久缓解

试验发现

在新加坡举行的2020年世界肺癌大会（WCLC）期间发表的中期试验结果显示，在2期DESTINY Lung-01试验（NCT03505710）中，Trastuzumab Deruxtecan（Enhertu）在HER2突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者中诱导了高客观缓解率（ORR）和持久缓解。

“Trastuzumab Deruxtecan在HER2突变型非小细胞肺癌患者中表现出具有临床意义和前景的疗效。”荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症研究所肺内科教授Egbert F.Smit医学博士说，“这些数据表明Trastuzumab Deruxtecan可能会成为HER2突变型非小细胞肺癌患者的一种新的治疗选择方案，该患者群体的治疗需求很大。”

DESTINY-Lung01试验

开放性、多中心、多组的DESTINY-Lung01试验正在调查2组患者中HER2的抗体药物偶联物（ADC）的使用情况：第1组包括HER2过度表达的NSCLC患者（免疫组化[IHC]3+或2+）和第2组包括HER2突变疾病患者。

该试验纳入了不可切除性或转移的非鳞状非小细胞肺癌患者，这些患者接受标准治疗后复发或对标准治疗无效，ECOG体力状况为0或1。试验的主要终点是ORR，次要终点是无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）以及安全性和耐受性。试验虽不再招募患者，但仍在进行。中期分析数据截止日期为2019年11月25日。

在WCLC报告中，Smit重点关注第二组的患者（n=42），该组患者每3周服用6.4 mg/kg 的Trastuzumab Deruxtecan。

在该组中，19名患者在数据截止时仍在接受治疗，23名患者已中止治疗，主要原因是出现疾病进展或不良事件。中位治疗持续时间为7.8个月（范围为0.7-14.3）。

基线检查时，第二组患者的中位年龄为63.0岁（范围为34-83岁），64.3%为女性，76.2%的患者ECOG体力状况为1。90.5%的患者在激酶区发现HER2突变，4.8%的患者在胞外区发现HER2突变，4.8%的患者缺失HER2突变。19例（45.2%）有中枢神经系统转移。

除1例患者外，其他患者（97.6%）均接受过系统治疗，其中铂类药物治疗占90.5%，抗PD-1/PD-L1药物治疗占54.8%，doctaxel 治疗占19.0%，波齐替尼（poziotinib；7.1%），阿法替尼（afatinib，Gilotrif；4.8%）和mobocertinib（2.4%）。既往治疗中位次数为2（范围为1-6）。

确认ORR为61.9%（95%CI，45.6%～76.4%），其中完全缓解率为2.4%，部分缓解率为59.5%。另外28.6%的患者病情稳定，DCR为90.5%（95%CI，77.4%-97.3%）。两名患者出现病情进展，另外两名患者无法评估。

中位随访期为8个月（范围为1.4-14.2），中位PFS为14个月（95%可信区间6.4-14.0）。中位DOR和中位OS均不可评估。

Smit指出，HER2突变组的安全性与先前该ADC报告的基本一致。所有患者均观察到治疗性不良事件（TEAEs），事件等级≥3级的不良事件占64.3%，其中52.4%的不良事件被认为与药物有关。

在第二组中，使用Trastuzumab Deruxtecan的最常见（≥20%）任何级别TEAE为恶心、脱发、贫血、食欲下降、中性粒细胞计数减少、呕吐、腹泻、体重下降、便秘、疲劳、白细胞计数减少和天冬氨酸转氨酶升高。

5例患者有5级TEAE，其中包括2例患者出现疾病进展，1例患者有癫痫、谵妄和肺炎；这些被认为与治疗无关。5名患者被判定为药物相关间质性肺病（ILD），严重程度均为2级。

因TEAE导致剂量中断的患者占59.5%，剂量减少占38.1%，中止治疗占23.8%。

“在该患者群体中观察到的药物相关的ILD事件是低级别的，没有死亡事件。”Smit说，“然而，ILD仍然是使用Trastuzumab Deruxtecan治疗患者的一个重要风险，需要谨慎监测和用药。”

该试验组额外招募了50名患者，进一步确定Trastuzumab Deruxtecan治疗HER2突变型NSCLC患者的疗效。这项试验的后续工作正在进行中。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/trastuzumab-deruxtecan-leads-to-durable-responses-in-her2-mutant-nsclc