JSP191联合低剂量全身照射和氟达拉滨治疗MRD+ AML/MDS安全有效

2021年移植和细胞疗法会议上的海报显示，JSP191联合低剂量全身照射（TBI）和氟达拉滨（fludarabine）是一种安全、耐受性良好的治疗方案，能够清除接受非清髓性异基因造血细胞移植（HCT）的急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）老年患者的微小残留病（MRD）。

概述

尽管该1期试验（NCT04429191）的结果为时尚早，但研究人员强调，这些数据首次证明该抗CD117单克隆抗体在该疾病队列中是安全有效的。

研究人员写道：“我们正在开发一种首创的单克隆抗体（mAb），即JSP191，它可以靶向并耗尽正常和MDS/AML引发疾病的造血干细胞（HSC）。JSP191通过抑制干细胞因子与HSC上的CD117结合而起作用。我们和其他人在临床前模型中表明，抗CD117 mAb与低剂量全身辐射相结合可以增强HSC的消耗。”

试验设计

共有6名患者静脉注射了抗CD117单克隆抗体，剂量为0.6mg/kg。值得注意的是，试验人群由60岁或以上的患者组成，这些患者通过细胞遗传学、与正常流式细胞术的差异或下一代测序（NGS）检测到MRD。

该试验的两个主要终点是JSP191联合低剂量全身照射和氟达拉滨的安全性和耐受性以及JSP191的药代动力学。次要终点包括移植和供体嵌合体、MRD清除率、无事件生存期和总生存期等。

研究小组使用药代动力学决定的JSP191血药浓度来确定移植前第-4天、-3天和-2天服用氟达拉滨（每天30mg/m2，连续3天）的预期JSP191清除率和安全性。

试验结果

移植后28天时，6名患者中有5名患者的外周血中出现完全（>95%）供体CD15髓样嵌合体。

到目前为止，未出现明显的输液毒性或JSP191相关的严重不良事件。此外，移植后28天，所有受试者的MRD均减少或消失。

总结

研究小组解释说，造血干细胞移植可能是多种类型AML和MDS的唯一治愈性疗法。尽管目前在造血干细胞移植前实施的标准预处理方案耐受性良好，但由于致病造血干细胞的普遍存在和移植物抗白血病作用不足，这些方案有较高的复发风险。

这项试验的进展仍在继续，聚焦JPS191对引发疾病的造血干细胞的影响的相关分析仍在进行中。

参考文献： https://www.cancernetwork.com/view/jsp191-with-low-dose-irradiation-and-fludarabine-is-safe-and-effective-for-patients-with-mrd-aml-mds