KTE-X19对复发性/难治性MCL患者具有持久疗效

试验发现

根据2021年移植与细胞治疗会议的海报，经过至少1年的随访，复发性/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者在接受KTE-X19嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗时表现出实质性和持久性的临床益处以及可控的安全性。

“在这个缺乏有效治疗方案的患者群体中，大多数患者获得了持久的完全缓解（CR），没有出现新的安全问题。”研究者在发表在《血液》上的摘要中写道。“尽管早期CAR T细胞扩增在获得客观缓解的患者中更高，后来病情复发的患者的CAR T细胞水平升高，这表明次级治疗的替代机制对MCL无效。”

ZUMA-2试验

在ZUMA-2试验（NCT02601313）中，患者在进行一种或多种先前疗法后接受了2×106个细胞/kg的KTE‑X19（一种自体抗CD19 CAR T细胞疗法），以此评估药物的长期疗效、安全性和药理学。在接受KTE-X29治疗之前，患者可以接受地塞米松（dexamethasone）、依鲁替尼（ibrutinib，Imbruvica）和阿卡替尼（acalabrutinib，Calquence）的选择性桥接疗法，然后用氟达拉滨（fludarabine）和环磷酰胺（cyclophosphamide）调节化疗。临床结果数据仅适用于60名可评估患者，但68名患者有安全性数据。

主要终点是客观缓解率（ORR）（由独立放射学评审委员会[IRRC]采用Lugano分类法得出）。次要终点包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）、毒性特征、血液中CAR T细胞水平和血清中细胞因子水平。

中位随访期为17.5个月（范围为12.3-37.6），CR发生率67%，部分缓解率为25%，ORR为92%（95%CI，82%-97%）。3%的患者病情稳定，3%的患者出现病情进展。几乎一半的可评估患者在随访中有持续缓解（48%），70%达到CR的患者仍出现缓解。

在前28名接受ZUMA-2治疗的患者中，39%的患者在中位随访为32.3个月（范围为30.6-37.6）时仍处于持续缓解状态，无需进一步治疗。所有74名参与试验的患者的ORR为84%，CR发生率为59%。

中位随访期为17.5个月，中位OS、PFS和DOR未达到。在60名可评估的患者中，15个月的OS、PFS和DOR发生率分别为76%（63%-85%）、59%（45%-71%）和59%（43%-72%）。

预后亚组的持续应答率危险比均未超过1.00。表现最好的亚组是具有囊胚形态特征的患者（HR，0.36；95%CI，0.13-0.65）和基线年龄在65岁以下的患者（HR，0.43；95%CI，0.24-0.63）。表现最差的亚组是具有多形性形态特征的患者（HR，0.75；95%CI，0.19-0.99）¾这是人数第二少的亚组（n=4），仅次于I-II期疾病患者（n=2）和未检测到TP53突变的患者（HR，0.57；95%CI，0.37-0.75）。

在该试验中，在有安全性数据的68名患者中，81%的患者出现任何级别的不良事件（AE），48%的患者在输注后3个月或更长时间内出现3级以上的不良事件。输注后6个月以上，72%的患者有任何级别的不良事件，37%的患者出现3级以上的不良事件。在这两组中，最常见的3级以上的不良事件是中性粒细胞减少，在输注后3个月以上组为24%，在输注后6个月以上组为16%。不良事件的发生率随着时间的推移而降低。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/kte-x19-continues-to-show-durable-efficacy-in-relapsed-refractory-mcl