新药Eprenetapopt联合阿扎胞苷治疗TP53突变骨髓增生异常综合征和急性骨髓性白血病的疗效

目的

TP53突变（TP53m）骨髓增生异常综合征（MDS）和急性骨髓性白血病（AML）无论接受何种治疗，疗效都非常差，其中单用阿扎胞苷（AZA）有40%的缓解率（20%的完全缓解率[CR]），缓解持续时间短，中位总生存期（OS）约6个月。

Eprenetapopt(APR-246)是一种新型的第一类药物，可导致p53蛋白重构，并重新激活其促凋亡和细胞周期停止功能。

患者和方法

该II期研究评估了eprenetapopt联合阿扎胞苷在未经治疗且高危或极高危TP53m MDS（据国际预后评分系统修订版评定）和AML患者中的安全性和有效性。

结果

52名TP53m患者（34名MDS，18名AML[包括7名骨髓母细胞超过30%的患者]）被纳入。 在MDS中，我们观察到总体缓解率（ORR）为62%，包括47%的完全缓解率，中位缓解持续时间为10.4个月。

在急性髓细胞白血病中，ORR为33%，包括17%的完全缓解率（在骨髓母细胞小于和大于30%的急性髓细胞白血病中，ORR分别为27%和0%）。73%的缓解者达到TP53新一代测序阴性（即变异等位基因频率<5%）。

与治疗相关的主要不良事件为发热性中性粒细胞减少症（36%）和神经系统不良事件（40%），后者与治疗开始时较低的肾小球滤过率（P < .01）和较高的年龄（P = .05）相关，在充分减少eprenetapt剂量后，暂时中断药物即可缓解，不会复发。

中位随访时间为9.7个月，MDS的中位OS为12.1个月，骨髓母细胞小于和大于30%的AML的中位OS分别为13.9和3.0个月。

结论

在这极高危TP53m MDS和AML患者群体中，eprenetapopt联合阿扎胞苷是安全的，并显示出比单独使用阿扎胞苷更高的缓解率，以及更长的总生存期。

参考资料：Eprenetapopt Plus Azacitidine in TP53-Mutated Myelodysplastic Syndromes and Acute Myeloid Leukemia: A Phase II Study by the Groupe Francophone des Myélodysplasies (GFM)