LuPSMA治疗转移性去势抵抗性前列腺癌效果更优

在2期TheraP试验中，与cabazitaxel（卡巴他赛）相比，前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向放射性核素治疗将转移性去势抵抗性前列腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低了37%。接受PSMA-617 (LuPSMA)治疗的患者，毒性更小，并且提高了生活质量。

TheraP研究细节：

在试验中，200例患者以1:1比例随机接受静脉注射LuPSMA，每6周一次，最多持续6个周期(开始剂量8.5GBq，每个周期减少0.5 GBq) 或静脉注射卡巴他赛20 mg/㎡，最多持续10个周期。所有患者都患有转移性去势抵抗性前列腺癌，并曾接受过多西他赛治疗。

中位年龄为72岁，91%的患者接受过阿比特龙、恩杂鲁胺或两者同时治疗；大约95%的患者在东部肿瘤合作组的表现状态评分为0到1。

试验结果：

治疗达到了主要终点，与卡巴他赛相比，接受LuPSMA治疗的患者前列腺特异性抗原水平较基线水平降低50%或更多高：分别为66%和37%。LuPSMA治疗的客观缓解率也翻了一番：分别为49%和24%。

中位无进展生存期在5.1个月时是相同的，但是在12个月时，LuPSMA组为19%，卡巴他赛组为3%。

接受LuPSMA治疗使得治疗后疼痛评分更大程度的降低，60%的患者均有改善，而卡巴他赛组为43%。

在LuPSMA组和卡巴他赛组中最常见的3级和4级不良事件分别为中性粒细胞减少(4% vs 13%)、血小板减少(11% vs 0%)、贫血(每个组8%)、腹泻(1% vs 5%)和疲劳(5% vs 4%)。

根据欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)核心生活质量问卷(QLQ-C30)的测量，LuPSMA显著改善了社会功能、疲劳、失眠和腹泻等，并在数量上改善了所有其他范畴。与卡巴他赛组相比，LuPSMA组的皮疹、掌/足低酸痛、消化不良、头晕、尿路症状和腹泻的发生率更低。

与卡巴他赛组相比，LuPSMA组在6个月和12个月的无恶化生存率有所改善(定义为EORTC-QLQ-C30在全球健康状况、疾病进展或死亡方面＞10点恶化的时间):分别为29%和13%。12个月比率分别为21%和1%。

研究人员总结道：在多西他赛治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中，LuPSMA是cabazitaxel有希望的替代品，具有更高的活性，更少的3 - 4级不良事件，对全球健康状况的有相似的影响，并且可以改善某些患者的预后。