Elacestrant治疗ER阳性、HER2阴性转移性乳腺癌安全有效

在《临床肿瘤学杂志》报道的一项1期试验中，医学博士Aditya Bardia及其同事鉴定了口服选择性雌激素受体(ER)降解剂(SERD)在绝经后ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者中的活性，包括ER α基因(ESR1)突变患者。

Elacestrant是一种非甾体SERD，在雌激素受体阳性的乳腺癌细胞系中以剂量依赖的方式降解雌激素受体，并抑制雌激素受体靶基因转录诱导和细胞增殖的雌激素依赖性功能。

研究细节：

共纳入57例患者。在剂量递增阶段，患者每天服用一次200mg至1000mg的elacestrant，没有观察到剂量限制毒性。

2期评估选择的剂量为400mg，每天一次。总共有50例患者每天接受一次400毫克的治疗(24例服用1粒400毫克片剂，26例服用4粒100毫克胶囊)，直到疾病进展或不可接受的毒性。在这些患者中，晚期疾病先前治疗的中位数为3(范围= 1-7)，52%的患者接受细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂，52%的患者接受SERDs。50%的患者存在ESR1突变。

试验结果：

在治疗过程中，出现部分缓解的患者往往表现出ESR1突变等位基因频率的下降，而在疾病进展时增加。

安全性：

所有接受400mg治疗的患者，最常见的不良事件为恶心、消化不良、呕吐和疲劳。10例(41.7%)服用片剂的患者和12例(46.2%)服用胶囊的患者发生3-4级不良事件。服用片剂的患者，最常见的不良反应为晕厥和磷降低；服用胶囊的患者，最常见的是天冬氨酸转氨酶升高和丙氨酸转氨酶升高。

研究人员得出结论：Elacestrant每日口服400mg，具有可接受的安全性，并且在雌激素受体阳性转移性乳腺癌患者中，显示出单药活性和部分缓解。值得注意的是，在ESR1突变患者以及既往使用CDK4/6抑制剂和SERD治疗的患者中观察到缓解。