FDA批准Evkeeza治疗纯合子家族性高胆固醇血症

2021年2月11日 ,Regeneron Pharmaceuticals宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Evkeeza（evinacumab-dgnb）作为其他低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，俗称“坏胆固醇”）降低疗法的辅助药物，用于治疗12岁及以上纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）的成人和儿童患者。

Evkeeza是FDA批准的第一种结合并阻断血管生成素样3（ANGPTL3）功能的治疗方法，ANGPTL3是一种在脂质代谢中起关键作用的蛋白质。

HoFH，又称同型FH，是一种超罕见的遗传性疾病。HoFH患者早在青少年时期就有早发动脉粥样硬化疾病和心脏事件的风险。

宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院遗传学系教授兼系主任、曾参与Evkeeza临床试验的著名HoFH专家、医学博士Daniel J. Rader说，"Evkeeza对于HoFH患者来说是一种潜在的变革性新疗法。现有的HoFH疗法对大多数患者来说是不够的。Evkeeza通过其独特的作用机制，被证明可以降低所有形式的HoFH患者的LDL-C水平，甚至是那些几乎没有LDL受体活性的患者，这代表着我们控制HoFH患者LDL-C水平的能力得到了显著改善。"

Evkeeza

FDA的批准是基于2020年8月发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的3期ELIPSE HoFH试验的结果。在这项试验中，65名患者被随机分为两组，一组每四周静脉注射15毫克/公斤的Evkeeza（n=43），再加上其他降脂治疗，另一组单独降脂治疗（安慰剂，n=22）。两组患者的平均LDL-C基线水平均为255mg/dL。

该试验达到了主要终点，与安慰剂相比，第24周时，Evkeeza组患者的LDL-C较基线平均降低49%（Evkeeza降低47%，安慰剂增加2%，p<0.0001）。在同一时间点，与基线相比，Evkeeza组的患者也经历了：

与安慰剂相比，LDL-C平均降低132mg/dL（Evkeeza降低135mg/dL，安慰剂降低3mg/dL，p<0.0001）。

与安慰剂相比，其他关键次要终点也观察到了显著降低，包括载脂蛋白B（ApoB）、非高密度脂蛋白胆固醇（非HDL-C）和总胆固醇水平（均为p<0.0001）。

在最难治疗的患者中也观察到类似水平的低密度脂蛋白胆固醇降低，这些患者由于低密度脂蛋白受体功能有限，通常对某些其他疗法没有反应。

早在第2周，Evkeeza就观察到低密度脂蛋白胆固醇的降低，并在整个双盲治疗期（第24周）和开放标签试验期（至第48周）内保持。

在24周后安慰剂对照试验的联合安全性分析中，与安慰剂相比，Evkeeza患者比更常发生的最常见不良反应（>3%的患者）是鼻咽炎、流感样疾病、头晕，鼻漏、恶心、肢体疼痛和乏力。在临床试验中，2%的服用Evkeeza的患者因不良反应而停止治疗，其中1例过敏反应通过治疗得以缓解，2%的患者服用安慰剂。

参考资料:FDA Approves Evkeeza (evinacumab-dgnb) for Patients with Homozygous Familial Hypercholesterolemia