Upadacitinib在3期研究中显著改善溃疡性结肠炎临床缓解

2021年2月22日AbbVie宣布3期研究U-ACCOMPLISH达到了主要终点临床缓解和所有次要终点。U-ACCOMPLISH是两项3期研究中的第二项，旨在评估upadacitinib在中度至重度溃疡性结肠炎成人患者中的安全性和有效性。

溃疡性结肠炎是一种由大肠炎症引起的慢性系统性炎症性疾病，可引起腹痛、血性腹泻、严重的排便急迫，体重减轻和疲劳。

U-complete研究详情

U-complete是一项3期多中心、随机、双盲、安慰剂对照诱导研究，旨在评估中重度溃疡性结肠炎受试者每天一次服用45毫克upadacitinib进行诱导治疗的疗效和安全性，并与安慰剂进行比较。U-complete是两项第三阶段归纳研究的第二项。

主要终点是在第8周达到临床缓解（根据Mayo 调整值评分）。次级终点包括临床反应（Mayo 调整值评分较基线下降≥2分，较基线下降≥30%，加上RBS≥1或绝对RBS≤1），内镜改善（内镜分项评分≤1）和组织学内镜黏膜改善（内镜分项评分为0或1，Geboes评分≤3.1）。

结果显示，33%的接受upadacitinib的患者在第8周实现了临床缓解（根据Mayo 调整值评分），而接受安慰剂的患者只有4%。

在这项研究中，所有次要终点都得到了满足，包括临床、内镜和组织学结果。

与安慰剂相比，接受upadacitinib治疗的患者中有更大比例的患者实现了临床反应，在第8周，upadacitinib组中74%的有治疗患者实现了临床反应，而接受安慰剂的患者中只有25%。

此外，在第2周，upadacitinib组中有63%的治疗患者实现了临床反应，而接受安慰剂的患者中只有26%。

在第8周，44%的接受upadacitinib治疗的患者实现了内镜改善，而接受安慰剂的患者只有8%，而且与接受安慰剂的患者相比，在第8周实现组织学内镜下粘膜改善的患者明显更多（37%对6%）。

upadacitinib(45mg)的安全性特征与之前溃疡性结肠炎3期诱导研究以及之前研究中的安全性结果一致，没有观察到新的安全性风险。在8周的研究期间，在upadacitinib组中观察到的最常见的不良事件是痤疮、血肌酸磷酸激酶增加和贫血。

严重不良事件发生率为：upadacitinib组3.2%，安慰剂组4.5%。两组治疗中严重感染发生率相似（0.6%）。安慰剂组没有死亡、胃肠道穿孔、恶性肿瘤、主要心血管或血栓栓塞事件的报告。安慰剂组有1例静脉血栓栓塞（深静脉血栓和肺栓塞）和1例胃肠道穿孔的报告。

参考资料：Second Phase 3 Induction Study Confirms Upadacitinib (RINVOQ™) Improved Clinical, Endoscopic and Histologic Outcomes in Ulcerative Colitis Patients